HSP90抑制剂作为宿主导向抗病毒药物对抗副黏病毒的潜力

《Scientific Reports》：Antiviral activity of HSP90 inhibitors against Mumps virus and related paramyxoviruses

　　腮腺炎病毒（MuV），副黏病毒科成员，尽管广泛接种疫苗，仍在全球范围内引起反复爆发。然而，目前尚无抗病毒药物获批用于治疗MuV或其他副黏病毒。在本研究中，我们利用表达绿色荧光蛋白的重组MuV筛选了约1000种小分子化合物，并鉴定出6种能显著抑制病毒复制且无明显细胞毒性的化合物。这些化合物已知是热休克蛋白90（HSP90）的抑制剂，HSP90是一种参与病毒聚合酶复合物组装和功能的宿主分子伴侣。这些HSP90抑制剂表现出强效抗病毒活性，其EC??值处于亚微摩尔水平，且具有较高的选择性指数。此外，它们的抗病毒效果也延伸至其他副黏病毒，包括麻疹病毒（MeV）、犬瘟热病毒（CDV）和仙台病毒（SeV）。时间加入实验表明，这些化合物作用于病毒进入后的阶段，主要在病毒RNA合成期间发挥作用。一致地，针对MuV和尼帕病毒（NiV）的微小基因组实验证实，这些化合物能强效抑制病毒RNA合成，且不直接影响报告酶活性，表明其具有靶标特异性。综上所述，我们的研究结果突显了HSP90抑制剂作为宿主导向抗病毒药物对抗副黏病毒的潜力，并支持其进一步开发用于治疗新发和再发副黏病毒感染。