翼状胬肉中四种miRNA的表达特征及miR-15a-5p的诊断价值

《Scientific Reports》：Tissue and plasma expression patterns and bioinformatic analysis of miR-15a-5p, miR-145-5p, miR-221-3p, and miR-455-3p in primary pterygium

翼状胬肉是一种由增殖、血管生成和纤维化过程驱动的纤维血管性眼表疾病，术后复发率高，且缺乏明确的分子标志物。虽然已有多种微小RNA（miRNA）被发现与翼状胬肉组织相关，但这些改变是否延伸至循环系统尚未明确。本探索性研究评估了原发性翼状胬肉组织和血浆中miR-15a-5p、miR-145-5p、miR-221-3p和miR-455-3p的表达情况，并通过整合生物信息学分析探索其候选分子靶点。在这项前瞻性病例对照研究中，纳入了25例原发性、鼻侧、3级翼状胬肉患者和25例白内障手术对照组。从每位受试者获取配对的组织和血浆样本，采用2^?ΔΔCt方法通过RT-qPCR定量检测miRNA表达；统计比较基于?ΔCt值。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估判别性能。从miRTarBase和miRDB中获取已验证和预测的靶基因，随后进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析、基因本体富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。与对照组结膜相比，四种miRNA在翼状胬肉组织中均显著上调。miR-15a-5p显示出最大的组织上调幅度（约11倍）和最强的判别性能（曲线下面积[AUC]=0.919；敏感性0.72，特异性0.96）。在血浆中检测到一致的上调，其中miR-15a-5p和miR-455-3p保留了显著但中等的判别价值（AUC分别为0.723和0.722）。所选miRNA在翼状胬肉组和对照组中显示出不同的相关性模式。靶基因显著富集于癌症相关通路、PI3K-AKT通路、细胞周期、凋亡和转化生长因子-β通路，其中MYC、PTEN、KRAS、BCL2和VEGFA被确定为候选枢纽基因。我们检测的四种miRNA在翼状胬肉组织中上调，血浆中呈现相似但较弱的模式。miR-15a-5p能很好地区分翼状胬肉组织与对照组组织，在血浆中miR-15a-5p和miR-455-3p均显示出中等判别价值。其候选靶点聚集于与增殖、凋亡、血管生成和TGF-β信号传导相关的通路。鉴于横断面研究设计和仅纳入3级病变，这些发现应被视为产生假说的结果。在考虑其在疾病监测中的任何作用之前，需要进行涵盖不同临床分级且具有纵向随访的更大规模研究。