橘皮素通过抑制M1巨噬细胞极化和NF-κB信号通路减轻骨关节炎进展

《Scientific Reports》：Tangeretin ameliorates osteoarthritis and suppresses synovial macrophage M1 polarization in association with suppression of NF-κB signaling

　　骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，具有重大的经济与临床影响。滑膜巨噬细胞的M1极化会加剧滑膜炎进展，因此，靶向抑制M1巨噬细胞成为治疗OA的一种有前景的策略。尽管橘皮素具有抗炎特性，但其对OA的影响及相关机制尚未阐明。采用体外ELISA、蛋白质印迹分析和免疫荧光染色等技术评估橘皮素对巨噬细胞M1极化和软骨细胞代谢的影响。相反，利用组织病理学分析和免疫组织化学染色评估橘皮素对滑膜炎症和软骨退变的体内治疗效果。研究发现，橘皮素可抑制IL-1β介导的炎症介质分泌，并减轻软骨细胞中细胞外基质（ECM）的降解。此外，橘皮素减弱M1巨噬细胞极化的同时，伴随NF-κB信号通路的抑制。进一步研究表明，橘皮素降低了M1巨噬细胞条件培养基中IL-1β和MMP13的水平，从而增强了软骨细胞中糖胺聚糖（GAG）的合成。在体内，橘皮素可减轻碘乙酸诱导的软骨退变及滑膜中的M1巨噬细胞极化。这些研究结果表明，橘皮素通过抑制M1巨噬细胞极化并抑制NF-κB信号通路来阻碍OA进展，提示其作为OA有效治疗药物的潜力。