血浆视黄醇结合蛋白4下降反映感染而非脓毒症，并通过TLR2依赖性中性粒细胞刺激在肺炎克雷伯菌脓毒症中发挥保护作用

《Scientific Reports》：Plasma retinol binding protein 4 improves survival of Klebsiella pneumoniae-induced pneumosepsis through stimulation of neutrophils

　　脓毒症患者血浆视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平下降。这种降低是否可作为脓毒症的特异性指标或参与脓毒症的发病机制尚不清楚。我们通过由80名健康人、68名非脓毒症感染患者（作为脓毒症的对照）和471名脓毒症受试者组成的人类队列，以及肺炎克雷伯菌（KP）诱导的小鼠肺炎脓毒症（KPS）模型来探讨这些问题。与健康组相比，非脓毒症感染和脓毒症患者的血浆RBP4水平显著降低。然而，非脓毒症感染组与脓毒症组之间未发现差异。脓毒症患者较低的RBP4水平与死亡率增加相关。在KPS小鼠中，RBP4敲除导致生存率下降。静脉注射重组RBP4（rRBP4）可提高生存率。RBP4的保护作用与肺泡中性粒细胞功能增强选择性相关。体外实验中，内源性和外源性RBP4均对中性粒细胞的髓过氧化物酶表达、KP吞噬和杀伤表现出刺激作用。免疫沉淀实验显示，具有生物活性的RBP4与TLR2之间存在选择性结合。TLR2拮抗剂C29在体外和体内均逆转了rRBP4的作用。我们得出结论：血浆RBP4水平下降反映了感染的发生而非脓毒症本身。血浆RBP4可能通过TLR2依赖性中性粒细胞刺激作用在KPS中发挥保护作用。