肿瘤细胞表面U5 snRNP200的表达机制：不依赖FcγRIIa，通过硫酸乙酰肝素锚定

《Scientific Reports》：Cell-surface expression of the RNA binding protein U5 snRNP200 on acute myeloid leukemia and other tumor cells is independent of FcγR-mediated interactions

　　急性髓系白血病（AML）新型免疫治疗药物的开发受到肿瘤表达靶点但在非恶性细胞上缺失这一有限认知的阻碍。我们最近鉴定出RNA结合蛋白U5小核核糖核蛋白200 kDa（U5 snRNP200）作为一种新型抗原，在50%的AML病例中于AML原始细胞上过表达。作为一种缺乏跨膜结构域的非经典膜蛋白，其表面表达需要辅助因子的参与。既往研究表明Fcγ受体（FcγR）IIa（CD32a）可能作为辅助因子。本研究表明，实体肿瘤细胞系，尤其是SKOV3（卵巢癌），在缺乏FcγRIIa的情况下表达U5 snRNP200。此外，CRISPR-Cas9诱导的AML来源THP-1细胞中FcγRIIa缺失对U5 snRNP200表达无影响。然而，当FcγRII或FcγRI表达时，U5 snRNP200抗体的结合增强，提示U5 snRNP200抗体结合通过与FcγR共结合而得以稳定。使用Fab'或F(ab')?片段、Fc沉默抗体、FcγR缺陷细胞或FcγR阻断抗体时，抗体结合显著降低。其他细胞表面表达的RNA结合蛋白通过硫酸乙酰肝素锚定于细胞膜，而降低硫酸乙酰肝素表达可减少U5 snRNP200表达。综上所述，这些数据表明肿瘤细胞表面U5 snRNP200复合物的表达不依赖于FcγRIIa的共表达，并提示细胞表面表达的U5 snRNP200可能通过硫酸乙酰肝素锚定于肿瘤细胞膜。