PRMT1通过促进ACSL4精氨酸甲基化诱导铁死亡，加剧肾脏缺血再灌注损伤

《Scientific Reports》：PRMT1 facilitates the renal ischemia-reperfusion injury by inducing the ferroptosis via mediating the arginine methylation of ACSL4

肾脏缺血再灌注损伤（IRI）可能导致慢性肾脏疾病。蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）是一种精氨酸甲基转移酶，通过甲基化精氨酸残基参与调控多种细胞过程。本研究探讨了PRMT1在肾脏IRI中的功能，并探索了其潜在的分子机制。通过缺氧/复氧（H/R）刺激HK-2细胞诱导损伤，并使用商业化试剂盒和蛋白质印迹法检测铁死亡相关指标。利用PRMT1基因敲除（PRMT1-KO）小鼠建立肾脏缺血再灌注（I/R）模型，评估肾损伤和铁死亡情况。通过免疫沉淀和蛋白质印迹法评估PRMT1对酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）精氨酸甲基化的影响。结果表明，H/R处理的HK-2细胞中不对称二甲基精氨酸（ADMA）和PRMT1水平显著升高。H/R降低了HK-2细胞活力并诱导铁死亡，这通过使用铁死亡抑制剂去铁胺（DFO）得到证实。PRMT1过表达促进铁死亡，而PRMT1敲低抑制H/R诱导细胞的铁死亡。此外，PRMT1敲除减轻了I/R诱导的小鼠肾损伤并抑制了肾脏组织中的铁死亡，而ACSL4过表达逆转了这些效应。机制上，PRMT1过表达上调了ACSL4甲基化水平，且R284和R437位点是ACSL4的甲基化位点。此外，PRMT1增强了ACSL4蛋白的稳定性。总之，PRMT1通过促进ACSL4的精氨酸甲基化诱导铁死亡，从而促进肾脏缺血再灌注损伤。这些发现表明PRMT1在治疗肾脏IRI方面具有治疗潜力。