酸枣仁总黄酮通过激活PI3K/AKT信号通路改善抑郁症及相关肝损伤的作用机制

《Scientific Reports》：Investigation on the preventive effects of total flavonoids extract from Ziziphi Spinosae Semen on depression and associated liver injury

　　

摘要

Ziziphus jujuba（酸枣） Mill. var. spinosa 产生干燥的种子，称为 Ziziphi Spinosae Semen（酸枣仁，ZSS），这是一种在中国被归类为药食同源的植物。几个世纪以来，这些种子一直被用于缓解失眠和抑郁。其总黄酮类化合物（ZSSF）目前被认为是提供镇静催眠、抗抑郁、抗氧化和保肝作用的关键活性成分。然而，其治疗效果和潜在机制尚未被阐明。在本研究中，我们提取了ZSSF，并根据网络药理学预测ZSSF的主要作用集中在PI3K/AKT信号通路上。我们通过体外和体内实验进一步探讨了ZSSF对抑郁症及相关肝损伤的预防作用及其潜在机制。在油酸处理的HepG2细胞培养中，ZSSF激活了PI3K/AKT信号通路，同时降低AST、ALT、TC、TG和MDA水平，升高SOD水平，从而减轻氧化应激和肝损伤。此外，在通过CUMS建立的小鼠情绪障碍模型中，ZSSF改善了抑郁行为，增加了血清5-HT水平，并减轻了肝脏脂肪变性和氧化应激。更重要的是，蛋白质印迹实验证实，ZSSF促进PI3K和AKT蛋白的磷酸化，从而调节PI3K/AKT信号通路，改善CUMS小鼠的抑郁症状和相关肝损伤。总之，我们的结果表明，ZSSF通过激活PI3K/AKT信号通路来减缓抑郁症及相关肝损伤的发展，其抗氧化作用可能有助于减轻抑郁症进展过程中的氧化应激和肝损伤。