真实世界研究：纳武利尤单抗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效及全身性炎症与营养指标作为预后标志物的探索性分析

《Scientific Reports》：Prognostic value of systemic inflammation markers in advanced esophageal squamous cell carcinoma treated with second-line nivolumab: a real-world European study

　　纳武利尤单抗是晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准二线治疗药物，其关键性III期临床试验主要是在亚洲人群中开展的。在西方患者中的真实世界证据仍然有限。基于全身性炎症和营养状态的指标已被提出作为免疫治疗的预后生物标志物，但尚未在ESCC中得到充分验证。我们开展了一项回顾性多中心研究，涵盖加利西亚胃肠肿瘤研究组（GITuD）的六家机构。符合入组条件的患者为经组织学确诊的晚期或不可切除ESCC，且在含铂化疗后出现疾病进展，或在根治性治疗后六个月内出现疾病进展。所有患者均在2019年4月至2023年1月期间接受纳武利尤单抗单药治疗。临床结局采用RECIST v1.1和Kaplan–Meier估计进行评估。预后指标包括NLR、PLR、SII、LDH、白蛋白、NAR、GIPI和GRIm。NLR、PLR、SII和NAR的截断值来源于队列特异性ROC分析，应视为探索性结果。NLR、PLR、SII和NAR还被作为连续协变量进行评估。GIPI和GRIm分别在调整了ECOG体力状态评分和快速进展者状态的多变量Cox模型中进行评估。共纳入45例患者。中位年龄为60.9岁，80%为男性，26.7%的患者ECOG体力状态评分为2。快速进展者占队列的35.6%。客观缓解率为17.8%，疾病控制率为40.0%。中位随访37个月后，中位总生存期为9.66个月（95% CI，5.49–15.64），中位无进展生存期为3.38个月（95% CI，2.63–5.26）。在单变量分类分析中，NLR、SII、NAR和GRIm与总生存期显著相关。当作为连续协变量评估时，NLR和NAR仍与总生存期显著相关，而PLR和SII则不然。在分别调整ECOG体力状态评分和快速进展者状态的多变量模型中，GRIm和GIPI均与总生存期显著相关。所有指标均与无进展生存期无显著相关性。安全性结果与纳武利尤单抗已知的安全谱一致。在这个欧洲真实世界队列中，二线纳武利尤单抗相关的临床结局与关键性临床试验报告的结果基本一致。多项基于全身性炎症和营养状态的指标显示出与总生存期的探索性关联，其中包括在分别经临床调整的多变量模型中的GIPI和GRIm。这些发现需要在更大的独立队列中得到验证。