TTC1在2型糖尿病相关骨质疏松症骨重塑中的潜在作用:基于转录组、血清蛋白质组和单细胞数据的整合分析
《Scientific Reports》:Molecular signatures of bone remodeling imbalance in type 2 diabetes and osteoporosis comorbidity: a multi-omics study with in vivo support
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时间:2026年10月28日
来源:Scientific Reports 4.9
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摘要:2型糖尿病(T2D)和骨质疏松症(OP)经常共存,但将代谢功能障碍与骨重塑受损联系起来的分子特征仍未完全明确。在此,我们整合了公共批量转录组数据集、临床血清蛋白质组学队列和描述性单细胞资源,以优先筛选用于T2D-OP小鼠模型研究的候选分子。现有的差异表达筛选、加权基因共表达
摘要:2型糖尿病(T2D)和骨质疏松症(OP)经常共存,但将代谢功能障碍与骨重塑受损联系起来的分子特征仍未完全明确。在此,我们整合了公共批量转录组数据集、临床血清蛋白质组学队列和描述性单细胞资源,以优先筛选用于T2D-OP小鼠模型研究的候选分子。现有的差异表达筛选、加权基因共表达网络分析(WGCNA)和集合交集确定了TTC1。在低对比高BMD数据集中,使用已记录的TTC1表达分层GSEA进行探索性通路背景分析;这不是疾病病例对照富集分析,也未应用p值调整方法。这些分析具有假设生成性质:TTC1符合名义筛选标准,但在低对比高BMD转录组或血清蛋白质组结果中未满足BH-FDR?0.05,并且T2D批量分析未考虑纵向采样。在14名对照中仅1人和14名患者中仅6人可获得归因前的血清TTC1测量值,且TTC1因检测覆盖率过滤而被排除。单细胞分析提供了细胞背景,未进行跨研究疾病效应推断。在T2D-OP小鼠模型中,骨微结构退化和组织病理学损伤伴随骨组织中TTC1、TNF-α、iNOS、NFATc1和TRAP表达增加,以及RUNX2和OCN表达减少。这些综合观察结果促使进一步研究TTC1在异常骨重塑中的作用;需要独立的临床验证和功能扰动实验来确定其生物学角色。
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