结直肠癌发生过程中回结肠免疫空间组织及其破坏的定量图谱研究

《Scientific Reports》：Regional immune zonation of the healthy human ileocolic mucosa and its disruption along the adenoma–carcinoma sequence

　　

摘要

结直肠癌的发生通过一个逐步的腺瘤–癌序列演变，并伴随黏膜免疫监视的变化。然而，健康回结肠免疫的空间组织及其在异型增生进展过程中的变化仍未完全明确。我们通过HALO数字图像分析，对来自57名个体（14名对照组，16名小腺瘤[≤ 1 cm]和17名大腺瘤[> 1 cm]，10名癌）的820个组织切片进行了CD3、CD8、CD20和CD68的区室分辨免疫组织化学分析，量化了免疫细胞密度（细胞/平方毫米）。在健康状态下，T细胞呈强分区性：在末端回肠富集，向远端结肠递减，且在间质中比在上皮中更丰富。这种分区性在整个序列中逐渐被破坏。病灶中的CD3+密度在小腺瘤中高于大腺瘤。外观正常的黏膜显示出另外两种变化：回肠CD8+耗竭和右结肠上皮CD68+巨噬细胞扩张。两者均呈现显著的分期趋势。上皮CD68+扩张在调整年龄和性别后仍然显著，但在多重性校正后不再显著；回肠CD8+变化在两种调整后均不再显著，仅作为假设生成。这些数据建立了健康回结肠免疫分区的定量参考图谱，并提示这种空间组织的破坏（包括在正常外观黏膜内）可能代表结直肠肿瘤发生的早期特征。