右美托咪定对盲肠结扎穿孔诱导的大鼠败血症性肺损伤及铁死亡相关标志物的影响

《Scientific Reports》：Investigating the effects of dexmedetomidine in cecal ligation and puncture?induced septic rats

　　

摘要

败血症是导致死亡的主要原因，铁死亡已被认为与败血症相关的器官损伤有关。右美托咪定（DEX）是一种具有抗炎特性的α2-肾上腺素能受体激动剂，可能调节这一过程。我们研究了DEX是否能保护盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的败血症性肺损伤，并改变大鼠中铁死亡相关的标志物。三十二只雌性Wistar大鼠被随机分为假手术组、CLP组和CLP前用DEX预处理组（n = 8 只），并在手术后16小时处死。肺损伤通过组织病理学评估；铁死亡和炎症通过血清ELISA（MDA、铁蛋白、ACSL4、HO-1、IL-18、SLC7A11）、免疫组化（GPX4、TFRC）和免疫荧光（AQP5、IL-1β）进行评估。CLP导致严重的肺损伤，增加了MDA、铁蛋白、ACSL4、HO-1、IL-18、TFRC和IL-1β，并降低了SLC7A11、GPX4和AQP5。DEX减轻了组织病理学损伤，主要结果（间质性肺炎；p < 0.001）呈现剂量依赖性趋势，并使这些生物标志物向假手术组水平转变；血清标志物在不同剂量之间存在差异，且恢复正常化不完全。这些发现表明DEX减轻了CLP诱导的肺损伤，与脂质过氧化、铁处理和炎症标志物减少以及SLC7A11和GPX4的部分恢复相关；铁死亡抑制是否介导这种保护作用需要通过铁死亡抑制剂和诱导剂进行确认。