犬急性栓塞性肠系膜缺血(AEAMI)模型中单独应用Solitaire FR支架取栓器行血栓切除术的可行性与安全性

《Scientific Reports》:Feasibility and safety of stand-alone stent retriever thrombectomy for acute embolic mesenteric ischemia in a canine model

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月28日 来源:Scientific Reports 4.9

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  本初步研究旨在评估支架取栓器血栓切除术治疗犬模型动脉栓塞性急性肠系膜缺血(arterial embolic acute mesenteric ischemia, AEAMI)的有效性与安全性。通过经导管向肠系膜上动脉(superior mesenteric a

  
本初步研究旨在评估支架取栓器血栓切除术治疗犬模型动脉栓塞性急性肠系膜缺血(arterial embolic acute mesenteric ischemia, AEAMI)的有效性与安全性。通过经导管向肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)注入自体血栓,在10只比格犬中建立AEAMI模型。血栓注入后2 h行随访血管造影以评估模型稳定性。采用内脏缺血取栓(thrombectomy in visceral ischemia, TIVI)评分对SMA再通进行分级,该评分范围为0~4分。临床成功定义为TIVI评分为3或4分。记录操作相关并发症和血管损伤。所有犬均成功建立AEAMI模型,并在2 h随访血管造影时保持稳定。在平均治疗时间45.5 ± 19.0 min后,支架取栓器血栓切除术后平均TIVI评分显著升高(0.5 ± 0.7 vs. 3.1 ± 1.0,p < .001)。8只(80%)犬获得临床成功。轻度血管痉挛和新发远端分支栓塞分别发生于4只(40%)和1只(10%)犬。未观察到其他操作相关并发症或组织学证实的血管损伤。在此犬AEAMI模型中,使用Solitaire FR装置行支架取栓器血栓切除术实现了快速再通且并发症少。经装置优化和进一步验证,该方法可能成为AEAMI一种有前景的血管内血运重建技术。
急性肠系膜缺血(acute mesenteric ischemia, AMI)由肠系膜血流突然减少、不能满足肠道代谢需求所致。AMI并不常见,占成人住院的0.038%,估计年发病率为6.2/10万;尽管诊断和治疗已有进展,其短期死亡率仍接近50%。动脉栓塞性AMI(AEAMI)是最危险的亚型之一,约占AMI病例的一半。及时恢复肠系膜灌注至关重要,当前指南支持对选定患者行开放或血管内血运重建(endovascular revascularization, EVR),EVR与较低死亡率和并发症相关,已越来越多地作为AMI初始再通策略。现有EVR包括局部溶栓、机械取栓和支架置入,但尚无单一技术被证明优于其他;经皮机械取栓因微创和可快速清除血栓而具吸引力,但证据仍有限,且目前尚无专用AMI机械取栓装置。支架取栓器血栓切除术已成为大血管闭塞性急性缺血性卒中重要的再通技术;其用于AEAMI最早由Muria et al.于2017年描述,后续报道支持该技术的可行性,但仍属超说明书应用,且尚未获严格评价;单独支架取栓器血栓切除术治疗AEAMI的可行性与安全性亦不明确。因此,研究人员在犬AEAMI模型中评估Solitaire FR装置单独支架取栓器血栓切除术的有效性与安全性,以提供潜在的AEAMI血管内治疗临床前证据。该研究为初步研究,结论提示该技术在犬AEAMI模型中可行且安全,能够实现快速再通且并发症少;经装置优化和进一步验证,可能成为AEAMI有前景的血管内血运重建技术,并为单独支架取栓器治疗AEAMI提供首次体内评价依据。

关键技术方法(不超过250字):研究于2022年11月至2023年6月纳入10只比格犬(购自Changzhou Beile Experimental Animal Breeding Co., Ltd.,许可证号SCXK 2018-0007;体重15–20 kg),经股动脉将自体血栓经导管注入SMA(superior mesenteric artery,肠系膜上动脉)建立AEAMI模型,2 h随访造影评估模型稳定性;肝素化后以Solitaire FR支架取栓器行单独血栓切除术,采用TIVI(thrombectomy in visceral ischemia,内脏缺血取栓)评分评估再通,记录操作相关并发症,并以H&E(hematoxylin and eosin,苏木精-伊红)及Masson trichrome染色行组织学分析。

研究结果:
动物:10只犬均为雌性,平均体重17.1 ± 1.8 kg。术前SMA造影显示SMA主干近端(S1)、中段(S2)、远端(S3)直径分别为5.0 ± 0.3 mm、4.5 ± 0.4 mm、3.0 ± 0.6 mm。1只犬发现空肠动脉与肠系膜上静脉间动静脉瘘;其余犬未见SMA病变。无动物在操作过程中死亡。该结果通过术前造影、生命体征监测和实验过程观察得出。

AEAMI犬模型建立结果:所有犬均成功建立AEAMI模型,自体血栓注射次数中位数为1.5次。建模后即刻造影显示平均闭塞部位直径为3.5 ± 0.6 mm(范围2.7–4.7 mm);闭塞起始于S1、S2、S3者分别为0只(0%)、6只(60%)、4只(40%)。侧支受累和远端栓塞分别见于4只(40%)和2只(20%)犬。即刻造影TIVI评分为0分者7只、1分者3只。建模后2 h随访造影证实模型稳定:3只(30%)犬见部分近端血栓溶解(TIVI 1),1只犬见部分再通但前向远端血流不足(TIVI 2);其余闭塞稳定,无明显血栓溶解或迁移。该结果通过建模后即刻及2 h随访血管造影得出。

支架取栓器血栓切除术的有效性与安全性结果:平均治疗时间为45.5 ± 19.0 min,所有犬均获技术成功。8只(80%)犬获临床成功,取栓次数中位数为1次。使用6 mm×30 mm和4 mm×20 mm支架取栓器者分别为7只(70%)和3只(30%)。平均TIVI评分由术前0.5 ± 0.7显著升至术后3.1 ± 1.0(p < .001)。支架取栓器-闭塞血管直径比为1.6 ± 0.3;未成功再通者平均比为1.28,成功再通者为1.64。安全性方面,无血管夹层或穿孔;轻度血管痉挛4只(40%),均无需额外药物而缓解;新发远端栓塞1只(10%);组织学未见明显内膜损伤。术后大体观察显示,8只再通成功者小肠黏膜呈正常粉色、蠕动规则、无浆膜出血或黑色变,偶见轻度多灶性肠扩张;2只再通失败者于低灌注区见局灶苍白肠段,伴肠扩张和蠕动减弱;所有犬均无肠出血或坏疽。该结果通过血管造影、TIVI评分、组织学分析和尸检大体观察得出。

讨论部分总结:讨论指出,尽管近几十年治疗已有进步,AMI仍是治疗挑战;近期前瞻性多中心AMESI研究中,动脉闭塞性AMI的30天死亡率仍接近50%。早期诊断和及时再通是成功管理的关键;欧洲心脏病学会指南建议,除仅存在远端血管闭塞外,所有动脉闭塞性AMI均应尝试再通。开放和血管内治疗均可作为AEAMI一线再通选择,EVR微创,可能更适合老年或虚弱患者;多项研究提示,一线EVR与较低死亡率、较好成本效益、减少肠切除、减少短肠综合征和缩短住院时间相关。现有EVR技术中,局部溶栓成功率高,但通常需24–48 h输注,可能延迟完全再通,且出血风险和高坏死肠管为禁忌;机械取栓可快速再通,手动经导管抽吸是最简单方式,但常需辅助局部溶栓,且术中可能失血;机械抽吸理论上可提供更持续负压,但回顾性研究未显示其优于手动抽吸;AngioJet和Rotarex等装置存在穿孔、导管尖端断裂和远端栓塞风险,SMA机械取栓中栓塞保护装置的作用尚未评价。支架取栓器在急性前循环卒中可改善再通和结局;鉴于急性缺血性卒中与AEAMI的概念相似,支架取栓器血栓切除术可能促进AEAMI快速再通。已有报道显示Solitaire FR用于AEAMI成功,Shi et al.证明支架取栓器联合抽吸可行且完全血栓清除率高于单独抽吸;但S3段因血管直径小,抽吸可能不可行,单独支架取栓器治疗AEAMI尚未评价。Solitaire FR推荐靶血管直径为2.0–5.5 mm;本研究中靶血管直径为2.7–4.8 mm,且4只犬累及S3段,单独支架取栓器血栓切除术临床成功率高、操作时间短,约一半犬仅1次取栓即获临床成功;支架取栓器-闭塞血管直径比较低与再通失败相关,较大比例可能提供更大外向径向力并促进血栓整合;无重大并发症或内膜损伤支持其安全性;1只犬发生新发远端分支栓塞,因肠系膜侧支网络,远端闭塞很少加重肠道灌注,技术可行时可考虑同步手动抽吸以减少远端分支栓塞。研究局限包括:样本量小,仅提供假设生成性临床前证据;人与犬SMA直径差异不可忽视,因支架取栓器-闭塞血管直径比可能影响再通成功,人类可能需要更大支架覆盖整个SMA;多数栓塞性AMI患者合并房颤,本研究所用自体血栓可能不能完全模拟房颤所致机化栓塞;尽管如此,该研究为首次对单独支架取栓器血栓切除术治疗AEAMI进行体内评价。

研究结论(翻译):总之,在此犬模型中,使用Solitaire FR装置的支架取栓器血栓切除术对AEAMI可行且安全,并与快速再通和较少并发症相关。经适当装置改良和进一步验证,支架取栓器血栓切除术可能成为AEAMI有前景的血运重建技术。
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