正疱疹病毒科gH/gL激活膜融合的结构机制

《Nature Communications》：Distinct conformational states of HSV-2 gH/gL captured by cryoEM reveal structural principles governing fusion activation

　　正疱疹病毒科感染大多数人类并终生携带，引发多种疾病。这些病毒将细胞进入功能分配给受体结合蛋白（如gD）、保守的膜融合蛋白gB，以及gH/gL异二聚体，后者将受体结合与gB激活偶联起来。此处，我们报道了HSV-2 gH/gL的冷冻电镜结构，包括与四种抗体片段复合物的结构，处于不同的构象状态。结构分析表明，这些结构代表激活前和中间状态，而非激活后状态。抗体结合似乎改变了gH/gL的构象平衡，要么稳定激活前状态，要么促进重新折叠为中间或类似激活后的状态。两个区域——N端和H2结构域开关——采取不同的构象，并可能将激活信号从gD传递给gB。我们提出，受体结合的gD置换gH的N端，引发变构重排，最终导致开关重新折叠，并可能帮助释放自抑制的gH/gL-gB复合物中的融合前gB。开关的保守性表明，这种激活机制可能在正疱疹病毒科中共享。这些发现揭示了gH/gL介导膜融合激活的结构原理。