腹侧CA1周围神经网调控吗啡条件性位置偏爱记忆的获得机制

《Nature Communications》：Ventral CA1 perineuronal nets modulate morphine-associated contextual memory via vCA1–NAcC synaptic remodeling in male mice

　　反复的阿片类药物暴露会形成奖赏-情境关联，从而驱动持续的药物寻求行为。周围神经网（PNNs）是围绕小清蛋白中间神经元（PV-INs）的网状细胞外基质，调节海马可塑性和记忆，但其在吗啡相关情境记忆中的作用尚不清楚。本研究表明，在雄性小鼠中，反复吗啡条件化增加了腹侧CA1区（vCA1）的PNN丰度，同时伴有vCA1锥体神经元受PV-IN介导的抑制作用减弱，以及海马向伏隔核核心（NAcC）D1型中等棘神经元（D1-MSNs）的输出增强。ChABC介导的vCA1 PNN降解减弱了吗啡条件化诱导的锥体神经元可塑性，减少了向NAcC D1-MSNs的谷氨酸能传递，并损害了吗啡条件性位置偏爱（CPP）记忆的获得。重要的是，化学遗传学抑制vCA1 PV-INs可减轻ChABC处理诱导的环路功能障碍和CPP记忆缺陷。这些发现支持vCA1 PNNs在吗啡CPP获得过程中对局部PV-IN介导的抑制性环路功能和下游海马输出具有调节作用。