性别差异与恩诺单抗维多汀在转移性尿路上皮癌中的疗效：NECTIN-4表达和雌激素通路的作用

《Nature Communications》：Sex-based differences in clinical outcomes of enfortumab vedotin and NECTIN-4 expression in urothelial cancer

　　

摘要

在不同肿瘤类型和治疗方式中，基于性别的结局差异已有充分文献记载；然而，这些差异是否也延伸至抗体-药物偶联物（ADCs），尚不清楚。我们报告了一项针对接受恩诺单抗维多汀（EV）治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者的回顾性、国际真实世界分析，EV是一种靶向NECTIN-4的ADC。男性患者的中位总生存期和治疗持续时间显著长于女性患者。对来自TCGA数据库的尿路上皮癌样本中NECTIN-4表达的分析显示，男性患者肿瘤中的表达显著更高。在调整分子亚型后，这一差异仍然显著，并进一步受吸烟状态调节，且与雌激素通路活性相关。这些发现提示，靶点表达和激素信号传导中的性别相关差异与EV在mUC中的临床结局相关。前瞻性研究应在ADC研究中将性别作为生物学变量纳入，以优化男性和女性患者的治疗策略。