肺炎克雷伯菌四价生物结合疫苗诱导的O抗原特异性抗体对不同荚膜型分离株的杀菌活性及抗原节省型疫苗设计策略

《Nature Communications》：Evaluation of vaccine-induced anti-lipopolysaccharide antibodies against clinically relevant Klebsiella pneumoniae strains to inform vaccine design

　　

摘要

Klebsiella pneumoniae是低收入和中等收入国家新生儿败血症的主要原因，且日益多重耐药，凸显了对疫苗的需求。推测的疫苗靶标包括脂多糖（O抗原）和荚膜多糖（K抗原），但荚膜可能掩盖O抗原并限制抗体介导的调理吞噬作用。我们评估了四价生物结合疫苗诱导的O抗原特异性抗体对146株临床分离株的活性，这些分离株代表与新生儿败血症相关的17种流行荚膜型。对抗体介导杀伤的易感性因荚膜型而异：四种始终易感，六种显示异质性反应，七种耐药，尽管对K抗原特异性抗体仍易感。易感菌株的杀伤主要由抗O1抗体介导，如通过纯化多糖的竞争性抑制所示。总体而言，这些发现支持一种抗原节省型疫苗设计策略，其中易感的荚膜型可能被单一的O型替代，从而在保持广泛功能覆盖的同时降低疫苗复杂性。