FUS通过新生RNA增强转录：独立于相分离的调控机制

《Nature Communications》：Nascent RNA-mediated recruitment and R-loop suppression underlie FUS-driven enhancement of transcription

　　

摘要

生物分子凝聚体被认为可通过局部浓缩聚合酶和辅因子来增强转录，通常通过内在无序蛋白实现。然而，相分离的功能作用以及RNA与转录机器之间的分子联系仍不明确。利用缺乏内在无序性的T7 RNA聚合酶（T7 RNAP），并结合不与T7 RNAP直接相互作用的FUS，我们剖析了FUS增强转录的机制。我们发现，单体FUS足以刺激转录，而凝聚体的形成仅带来微弱的额外效应。FUS通过与新生RNA结合被选择性招募到活跃的转录复合物中，组装成动态的纳米级结构，增强RNA聚合酶装载并稳定转录起始泡。此外，FUS抑制抑制性R-loop的形成，从而加速延伸。综上，这些发现将新生RNA确定为核心组织元件，FUS通过特定的分子相互作用调节转录，而这一过程在很大程度上独立于相分离。