下丘脑外侧区强啡肽原→蓝斑核去甲肾上腺素能通路在应激诱导焦虑中的推挽机制

《Nature Communications》：Dynorphin counteracts excitatory co-transmission in a lateral hypothalamus–locus coeruleus circuit underlying stress-induced anxiety

　　焦虑症非常普遍，但将压力与病理性焦虑联系起来的神经环路机制仍未完全阐明。蓝斑核（LC）作为大脑主要的去甲肾上腺素来源，接受来自下丘脑外侧区（LH）的密集神经支配。在此，我们研究了下丘脑外侧区强啡肽原→蓝斑核去甲肾上腺素能（LH^dyn→LC^NA）通路在应激诱导焦虑中的作用。我们发现束缚应激激活LH^dyn神经元，这些神经元与LC^NA神经元形成单突触连接。在雄性小鼠中，化学遗传学激活该通路促进焦虑样行为——这种效应可被蓝斑核内食欲素受体阻断所减弱，但被κ阿片受体拮抗所增强，表明共释放的强啡肽作为一种内在的抗焦虑制动器发挥作用。相反，化学遗传学抑制在初 na?ve 雄性小鼠中产生焦虑样效应，但在慢性束缚应激后则产生抗焦虑效应。利用基因编码传感器，我们证明强啡肽和谷氨酸在蓝斑核中共释放，并且提高强啡肽张力可抑制LC^NA过度活跃并减少焦虑。这些发现揭示了一种推挽机制，其中兴奋性传递被共释放的强啡肽内在平衡，为理解压力相关精神病理学提供了一个框架。