混合电荷纳米颗粒中负电荷配体化学性质决定亚细胞定位与类铁死亡：血清蛋白冠的调控作用

《Nature Communications》：Tuning ferroptosis-like, cancer-selective cell death with charge-imbalanced nanoparticles

　　众所周知，用混合电荷单层（即由正电荷[+]和负电荷[-]配体共同组成的单层）功能化的纳米颗粒能够诱导癌细胞选择性死亡。然而值得注意的是，当配体极性和比例保持不变，但“少数”[-]组分的化学性质发生改变时，纳米颗粒表现出不同的胞内定位模式，并诱导不同形式的铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡，由于同时伴随半胱天冬酶的激活，我们将其称为“类铁死亡”。特别地，将[-]配体的末端基团从羧基改为磺酸基，再改为膦酸基，纳米颗粒的积累位点分别从溶酶体转移到自噬泡，再到晚期内体。这些不同的细胞结果与吸附在混合电荷纳米颗粒上的血清蛋白冠组成差异显著相关。蛋白质组分析揭示了极其复杂的冠蛋白组，包含超过800种不同的蛋白质，其中许多蛋白在冠中相比血清富集了数百至数千倍，且多种蛋白质在特定类型的纳米颗粒上选择性富集。综合这些发现，电荷不平衡的构建体可作为亚细胞器靶向和类铁死亡细胞死亡的潜在调控因子。