基于CD4的嵌合抗原受体NK细胞靶向HIV潜伏库并延迟ART中断后的病毒反弹

《Nature Communications》：NK cells engineered with a chimeric antigen receptor delay HIV rebound and reshape HIV reservoir composition

　　摘要实现HIV的持久缓解需要能够消除或永久沉默那些即使在抗逆转录病毒治疗（ART）下仍持续存在的潜伏库的策略。我们改造了异基因的人类原代自然杀伤（NK）细胞，使其表达一种截短的基于CD4的嵌合抗原受体（D1D2 CAR），该受体靶向HIV Env上保守的CD4结合位点。D1D2 CAR NK细胞在体外选择性杀死HIV感染的原代CD4 T细胞，并在感染了条形码标记的CCR5嗜性HIV的人源化小鼠中，显著延迟了ART中断后的病毒反弹。条形码HIV追踪显示，反弹病毒RNA谱系的数量和多样性减少，同时与反弹相关的前病毒条形码和整合位点的跨器官共享也减少了。整合位点和染色质分析表明，在D1D2 CAR-NK治疗后仍存在的反弹相关前病毒，较少位于基因区和转录活跃的染色质环境中。因此，CAR-NK细胞可能靶向在ART中断早期重新激活的HIV感染细胞，并塑造对病毒反弹有贡献的库组成。