摘要
Phytolacca acinosa Roxb.是一种传统中药。在传统实践中，其根长期被用于“利尿消肿”和“解毒散结”，且根的某些成分已被报道具有体外抗肿瘤活性。然而，Phytolacca acinosa的果实是一种新近开发的药用资源，其发酵液（PAFFB）的抗肝细胞癌（HCC）活性在很大程度上仍未被探索。本研究通过整合药效学、多组学（转录组学、蛋白质组学和代谢组学）以及UPLC-Q-TOF-MS/MS分析，评估了PAFFB的抗HCC功效及其潜在机制。在二乙基亚硝胺（DEN）诱导的HCC大鼠模型中，PAFFB（0.75、1.5和3 g/kg/d，持续4周）剂量依赖性地改善了体重和生存率，减轻了肝损伤，减少了肿瘤负荷，并恢复了肝功能，同时在所评估的参数（体重、生存率、肝功能和组织病理学）中表现出比环磷酰胺更低的明显毒性。联合通路富集分析显示，PAFFB通过胆固醇-胆汁酸代谢、炎症信号传导和能量代谢的协调调节，调控了DEN诱导的病理改变。在机制上，PAFFB恢复了TLR-4/MYD88的表达，抑制了p65和p38的磷酸化，并上调了CYP7A1、PPARα和FXR。在鉴定的120种成分中，有21种化合物被吸收进入血液；商陆皂苷元在体外抑制了Hepa1-6的增殖、集落形成和迁移，诱导了细胞凋亡、ROS积累和脂质过氧化，并在体内抑制了Hepa1-6同系肿瘤生长，且无明显毒性。总之，PAFFB通过调节代谢重编程和炎症信号传导发挥抗HCC作用，商陆皂苷元是PAFFB的一种候选生物活性成分。
