摘要
肿瘤的生长和转移的发展由肿瘤血管生成促进，而血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在血管生成过程中起着至关重要的作用。参与血管生成过程的受体酪氨酸激酶已成为抗癌药物设计的主要焦点。本综述重点介绍VEGFR-2在乳腺癌、肺癌和结直肠癌；实体瘤和血液肿瘤；以及白血病中的作用。此外，它还总结了关于VEGFR-2抑制剂药物化学的最新发现。本综述按十种杂环骨架进行组织，包括咪唑、喹唑啉、吡啶、嘧啶、吲哚、嘌呤、吲唑、喹啉、喹喔啉和三唑，并概述了构效关系（SAR）和药效团的贡献。使用对接方法评估了十种最具活性的化合物。评估结果表明，大多数鉴定的化合物在置换DFG基序和疏水结合口袋方面比索拉非尼更有效，并且与疏水结合口袋相互作用而非典型的铰链区键合。本综述的最后部分概述了一些开发新的、更具选择性和临床相关性的VEGFR-2抑制剂的可能方法。这些方法包括使用突变体特异性抑制剂和基于结构的设计结合分子杂交技术。
