摘要
ESKAPE病原体的抗菌耐药性（AMR）是感染性疾病治疗中的重大威胁，并激发了人们对金属基抗菌剂作为传统有机抗生素补充或替代品的兴趣。这些金属基抗菌剂具有多样的配位几何构型、可调氧化还原性质、配体交换行为以及与多种生物靶标相互作用的能力，为抗菌药物开发提供了独特机遇。然而，尽管大量化合物在体外表现出强效活性，但向临床应用推进的进展仍然有限。本批判性叙述性综述以金、铋、镓、铜、银和钌化合物作为比较案例研究，评估了推进金属基抗菌候选药物向临床转化所需的化学身份与形态、因果机制以及药理暴露证据。研究识别出三个反复出现的局限性：在生物相关条件下金属配合物形态表征不足；依赖最小抑菌浓度（MIC）测定和间接试验来推断分子靶标或因果机制而缺乏严格验证；以及药代动力学、安全性和体内疗效数据稀缺且整合不良。现有证据揭示了化合物特异性的进展，包括金诺芬的再利用潜力、铋介导的新德里金属β-内酰胺酶1（NDM-1）抑制，以及硝酸镓在囊性纤维化患者慢性铜绿假单胞菌气道感染中的临床评估。尽管如此，这些发现不能外推至整个金属类别。本综述将这些差距转化为四个研究重点和候选药物进展标准，以指导实验设计以及推进、改良或终止候选药物开发的决策。
