《Cancers》：Chemotherapy Use, Healthcare Resource Utilisation, and Direct Costs in High-Risk Early-Stage ER+/HER2– Breast Cancer in Italy: A Real-World Study Linking Administrative and Pathology Data
编辑推荐：
背景/目的：尽管接受了标准内分泌治疗，高风险的早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌（ER+/HER2– eBC）患者仍面临较高的复发风险。鉴于意大利的真实世界数据有限，本研究分析了常规临床实践中的治疗、经济负担和临床结局。方法：研究人员利用与病理
背景/目的：尽管接受了标准内分泌治疗，高风险的早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌（ER+/HER2– eBC）患者仍面临较高的复发风险。鉴于意大利的真实世界数据有限，本研究分析了常规临床实践中的治疗、经济负担和临床结局。方法：研究人员利用与病理数据相关联的行政医疗数据库，识别接受手术的ER+/HER2– eBC患者。总体人群（队列#1）包括2010年1月至2024年6月期间识别的患者。符合高风险标准的子集构成队列#2（3级肿瘤且临床分期T1c–T2/N1–N2或T3–T4/N0–N2；当TNM组分不可用时，纳入临床II–III期患者）。在新辅助、辅助和随访阶段评估了医疗资源利用和直接成本。采用Kaplan–Meier曲线评估术后4年内的复发率、真实世界无事件生存期和总生存期。结果：在识别的17,731名ER+/HER2– eBC患者（队列#1）中，366名被归类为高风险（队列#2）。描述性分析显示，高风险亚组在新辅助和辅助阶段均产生了显著的医疗资源利用和直接成本，同时伴有相当大的复发负担和降低的生存概率。结论：这项描述性真实世界分析提供了意大利真实临床实践中ER+/HER2– eBC临床和经济负担的估计值，重点关注高风险亚组。术后成本估算反映了无复发生存随访期间的医疗支出，并未涵盖复发或转移性疾病的费用。这些发现凸显了管理高风险eBC所需的医疗资源，以及持续努力改善临床结局的必要性。
研究背景与问题
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。在意大利，乳腺癌约占所有女性癌症的30%，每年约有55,000例新发病例。其中，雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2–）亚型占新发乳腺癌的最大比例。对于早期疾病，局部区域治疗和辅助内分泌治疗通常预后良好。然而，ER+/HER2–早期乳腺癌（eBC）在临床上具有高度异质性，一部分患者因存在淋巴结受累、较大肿瘤尺寸、高级别和高增殖活性等不良临床病理特征而面临更高的复发风险，包括可能在初次诊断多年后发生的晚期复发。尽管指南推荐对高风险患者使用化疗（CHT），但在意大利常规临床实践中，关于这些患者的实际治疗模式、医疗资源利用（HCRU）及相关经济负担的信息十分有限。现有意大利真实世界证据多集中于转移性疾病，对高风险ER+/HER2– eBC的管理路径缺乏了解。因此，开展此项研究旨在填补这一空白，为意大利国家卫生服务系统（INHS）的医疗规划和资源配置提供依据。
研究方法
这是一项回顾性、非干预性队列研究。研究人员利用了意大利多个地方卫生单位（LHU）的行政数据库（包括受益人数据库、药品索赔数据库、住院数据库、门诊专科服务数据库和豁免数据库）与病理解剖学数据库的链接数据，覆盖约600万医保居民，数据时间跨度为2010年1月至2024年6月。研究的主要关键技术方法包括：
- 1.
数据源链接与队列定义：通过将行政索赔数据与病理记录进行个体水平链接，以更准确地识别乳腺癌亚型和风险特征。研究队列来自17,731名接受手术的ER+/HER2– eBC女性患者（队列#1）。
- 2.
高风险亚组定义：从队列#1中筛选出366名符合高风险标准的患者作为队列#2。高风险定义为：3级肿瘤，且临床TNM分期为T1c–T2伴N1–cN2，或T3–T4伴N0–N2；当TNM组分缺失时，采用临床II–III期作为替代标准。
- 3.
结局指标评估：
- •
医疗资源利用与直接成本：从INHS角度，评估新辅助期（术前6个月）、辅助期（术后至复发或随访结束）及术后5年每年的HCRU和直接医疗成本。成本按2024年欧元计算，排除了成本异常值（均值±3个标准差之外的患者）。
- •
临床结局：采用Kaplan–Meier方法评估术后4年内的复发率、真实世界无事件生存期（rwEFS）和真实世界总生存期（rwOS）。复发通过住院转移诊断编码、骨转移药物使用或CDK4/6抑制剂启用等行政代理指标定义。
研究结果
3.1 研究人群与队列选择
在2010年1月至2024年6月期间，共识别出17,731名ER+/HER2– eBC患者（队列#1），其中366名被分类为高风险患者（队列#2）。用于经济和临床结局分析的相应无复发人群分别为16,711人和279人。
3.2 基线人口统计学和临床特征
队列#1的平均年龄为62.7岁，队列#2为66.9岁。高风险亚组中58.2%的患者年龄≥65岁。高风险患者的合并症负担更高，心血管疾病、糖尿病和高脂血症的比例分别为53.3%、14.2%和23.0%，均高于总体人群。
3.3 治疗模式
所有患者均接受了手术。总体人群中保乳手术占80.6%，而在高风险亚组中仅占53.6%，后者乳房切除术比例高达46.4%。新辅助治疗在高风险亚组中更常见（10.9% vs. 4.0%），且均为化疗。在辅助治疗中，高风险亚组接受辅助化疗的比例为19.9%（总体为2.1%），接受联合化疗加内分泌治疗的比例为34.6%（总体为18.1%）。高风险亚组的内分泌治疗总使用率为77.4%，低于预期的96.5%，研究人员指出这可能是由于数据库中门诊长期口服药物的记录不完全所致。
3.4 新辅助阶段的医疗资源消耗与直接成本
在新辅助期（术前6个月），高风险亚组的平均每位患者成本为1377.2欧元，高于总体人群的906.1欧元。门诊服务是主要的成本驱动因素，在高风险组中占729.0欧元。
3.5 随访期间（辅助治疗）的年均医疗资源消耗与直接成本
在术后随访期间，高风险亚组的年均总成本为6934.0欧元，显著高于总体人群的4671.4欧元。住院费用是高危组最大的成本组成部分，年均达3658.1欧元（总体为1838.4欧元），其中非肿瘤相关的其他住院费用贡献显著（2110.4欧元）。门诊服务和药品成本也较高。
3.6 临床结局
在复发率方面，高风险亚组的累计复发率（每1000人-年）在术后1年为265.8，远高于总体人群的53.8。在rwEFS方面，高风险亚组4年rwEFS概率为62.8%，而总体人群为87.6%。在rwOS方面，高风险亚组4年rwOS为82.9%，而总体人群超过94%。
讨论与结论
讨论总结：本项真实世界研究通过链接意大利LHU的行政索赔和病理数据库，描述了ER+/HER2– eBC女性患者，特别是高风险亚组的治疗模式、HCRU、成本和临床结局。结果显示，高风险患者的局部区域治疗（如乳房切除术、腋窝淋巴结清扫）更为广泛，这与她们的不良临床病理特征相符。化疗在新辅助和辅助阶段的使用频率更高，体现了风险适应的临床实践。经济分析表明，高风险亚组带来了巨大的年度直接医疗负担，住院费用是主要成本驱动因素。临床结局方面，高风险患者在4年随访期内表现出更高的复发风险和更低的生存概率，凸显了这一群体的临床挑战。研究人员讨论了研究的优势，包括使用链接的病理和行政数据提高了队列定义的准确性，以及地理分布广泛的LHU和纵向随访增强了证据的可靠性。同时，研究人员也指出了多项局限性，例如描述性设计的性质无法进行独立比较；通过文本解析和治疗代理指标识别生物标志物可能存在错分；高风险亚组样本量较小；复发和生存结局基于行政代理指标可能不完整；术后成本未包含复发或终末期护理的费用；以及对长期口服内分泌治疗的捕获可能不完全。
研究结论翻译：这项利用意大利国家卫生服务系统行政索赔数据和病理解剖学数据库的描述性真实世界分析，提供了关于意大利ER+/HER2– eBC患者治疗模式、医疗资源利用、直接成本和临床结局的见解，特别关注了高风险亚组。研究结果记录了符合预设高风险标准的患者在无复发窗口期内承受的显著临床负担和大量医疗支出，强调了在该人群中进行风险分层和寻求有效治疗策略的重要性。然而，成本估算并未涵盖与疾病复发、转移进展或临终关怀相关的费用。未来需要纳入互斥队列并进行校正分析的研究，以更好地表征高风险临床特征对医疗成本和结局的独立影响。
