简单摘要
伴有间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因改变的肺癌是一种罕见亚型，可通过名为ALK抑制剂的靶向药物进行有效治疗。目前已有数代此类药物可供使用，但关于它们在临床试验之外的日常临床实践中如何应用的信息有限。在这项多中心真实世界研究中，我们分析了在维也纳四家专科中心接受治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗模式。我们评估了不同ALK抑制剂在多线治疗中的使用情况、患者持续治疗的时间以及不良反应的管理方式。研究结果显示，新型ALK抑制剂的使用日益增多，治疗暴露时间延长，并且通过调整剂量和暂时中断治疗，不良反应得到了有效管理。这些结果提供了有价值的真实世界证据，可能有助于优化治疗顺序，并为ALK阳性肺癌患者的临床决策提供支持。
摘要
背景：ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）是一种分子定义的亚型，对ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK抑制剂）高度敏感。随着多代ALK抑制剂的问世，关于常规临床实践中治疗模式和顺序的真实世界数据仍然有限。方法：这项回顾性多中心登记分析纳入了在维也纳四家肺癌中心于2020年11月至2025年9月期间入组LALUCA登记处、接受姑息性治疗的ALK阳性NSCLC患者。ALK改变通过下一代测序进行确认。对人口统计学、临床和治疗相关数据进行了描述性分析。结果：共纳入28例患者（中位年龄54岁[范围26-84岁]；46.4%为女性）。大多数患者为IV期疾病（85.7%）和腺癌组织学类型（92.9%）。总体而言，共实施了49线全身治疗，其中包括41线ALK抑制剂治疗（22线二代和19线三代）。在数据截止时，39.0%的ALK抑制剂治疗线仍在进行中，其中三代ALK抑制剂正在进行治疗的比例高于二代ALK抑制剂（52.6% vs. 27.3%）。Kaplan-Meier估计的中位治疗持续时间为二代ALK抑制剂287天（95% CI，172-NE），三代ALK抑制剂736天（95% CI，376-NE）。客观缓解率分别为77.3%和73.7%。任何级别的不良事件发生在73.2%的治疗线中，而≥3级不良事件发生在12.2%的治疗线中。剂量减少和暂时性治疗中断被用于管理毒性，并使得大多数受影响治疗线能够继续治疗。结论：这项多中心真实世界分析提供了对常规临床实践中当代ALK抑制剂治疗模式和顺序的见解。在该队列中，三代ALK抑制剂与更长的观察治疗持续时间相关，但鉴于样本量较小、回顾性分析以及治疗选择和随访的潜在差异，这些发现应谨慎解读。总体而言，毒性通常可控，剂量调整和暂时性治疗中断常常使得ALK抑制剂治疗能够继续。
