摘要
背景： 心源性猝死（SCD）是心血管疾病死亡的主要原因，常源于未确诊的遗传易感性。在临床实践中，潜在的遗传风险常被缺血性心脏病和高血压等常见疾病所掩盖，因此需要对遗传性心血管疾病进行精确的分子特征分析。目的： 本研究旨在评估靶向下一代测序（NGS）panel在具有多种心血管病理表现的患者队列中的诊断检出率，并利用人群特异性遗传数据库优化变异解读。方法： 我们开展了一项前瞻性、观察性队列研究，对270份来自确诊心血管疾病患者的DNA样本进行靶向NGS检测。该队列呈现广泛的表型谱，包括缺血性心脏病、高血压、传导障碍、心律失常、心肌病和血脂异常。遗传变异按照ACMG/AMP指南进行分类。为尽量减少假阳性结果，我们采用了一个生物信息学流程，利用俄罗斯人群遗传变异频率数据库（GDBPop）过滤掉在当地人群中常见但在gnomAD等全球数据库中罕见的良性变异。结果： 在270名受试者中有15名（5.56%）检测出17个致病或可能致病（P/LP）遗传变异，涉及13个不同基因的15个不同分子位点，其中两名个体携带并发改变（患者6326携带LDLR基因的两个变异，患者6284携带FHOD3和KCNH2基因的变异）。鉴定的遗传谱主要由KCNH2、LDLR和LMNA基因内的改变驱动。结论： 靶向NGS panel结合区域遗传数据库为识别心血管疾病的潜在遗传易感性提供了稳健的策略。这种观察性筛查方法有效捕获了广泛表型谱中的临床相关变异，支持俄罗斯人群的个体化变异解读。
