功能性消化不良肠-脑轴双通道挑战测试框架及其验证策略

《Biomedicines》：Stress Testing of the Gut–Brain Axis for Precision Medicine in Functional Dyspepsia

　　功能性消化不良的机制具有异质性，但目前的治疗方式在很大程度上仍依赖于试错法。生理学检测和微生物组分析各自仅能捕捉肠-脑轴的一部分信息，且均无法单独预测治疗反应。我们提出一个在受控需求下测试该轴的框架。标准化进餐用于挑战肠至脑通路，而假对照的经皮耳迷走神经刺激则用于挑战脑至肠通路。这些反应定义了五个候选坐标。其中三个描述总体反应性、耳-迷走反射弧的参与程度以及刺激引起的急性调节。第四个坐标，即神经-外周优势指数，对比了特质性心理负荷与急性外周反应性。第五个坐标，即底物指数，描述了粪便微生物组的基线组成。目前这些坐标均未得到验证。我们具体说明了每个坐标的计算和标准化方法，并概述了一个两阶段的验证策略。第一阶段评估餐后窘迫综合征患者的可行性、重测信度以及结构性预测。第二阶段检验优势指数是否调节迷走神经刺激与饮食干预的相对获益。我们还预先说明了哪些结果将促使我们修订或放弃该框架。