摘要
在小细胞肺癌（SCLC）中，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合铂类化疗是广泛期疾病的标准一线治疗方案。然而，持久的疾病控制仍然罕见。本综述探讨了谱系可塑性、表观遗传调控、抗原呈递缺陷以及DNA传感和干扰素反应的改变。这些过程与T细胞功能障碍、抑制性髓系细胞群和器官特异性微环境相互作用。治疗相关的克隆和细胞状态变化使得化疗耐药与免疫逃逸的区分更加复杂。我们将这些过程与原发性和获得性耐药联系起来，并根据治疗环境和证据来源评估干预措施。随机SCLC试验支持特定维持治疗和一线联合方案，以及δ样配体3（DLL3）靶向的T细胞重定向。相比之下，针对表观遗传、先天免疫和髓系靶向的证据仍主要处于临床前阶段。来自非小细胞肺癌（NSCLC）和其他肿瘤的研究结果提供了间接证据，但无法直接外推至SCLC。新出现的谱系易感性及传统中医药仍处于探索阶段。我们讨论了化疗与免疫治疗耐药的重叠、由可塑性带来的机遇与限制，以及机制导向干预措施所需的验证。
