综述：天然化合物调节雄激素信号治疗前列腺疾病的研究进展

《Metabolites》：Natural Inhibitors of 5-Alpha Reductase: Mechanisms, Therapeutic Potential, and Emerging Perspectives in Androgen-Dependent Prostate Disorders

　　雄激素信号在前列腺疾病的发生和发展中起着核心作用，尤其是良性前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）。睾酮（T）经甾体5α-还原酶（5αR）转化为双氢睾酮（DHT）是该通路的关键步骤。尽管非那雄胺和度他雄胺可有效抑制DHT合成，但其使用可能伴随不良反应，且不能完全解决前列腺疾病中涉及的复杂炎症、氧化和增殖机制。本综述评估了天然化合物作为5αR和雄激素受体（AR）信号潜在调节剂的作用。我们对影响5αR活性和AR信号的天然化合物的实验和临床证据进行了叙述性综述。研究涵盖了植物甾醇、萜类化合物、黄酮类化合物、儿茶素、异黄酮、酚类化合物和脂肪酸，重点关注其分子机制、抑制效力和治疗相关性。多种天然化合物主要在实验模型中显示出对5αR的抑制作用和对AR信号的调节作用。此外，若干化合物还表现出抗氧化、抗炎、抗增殖和促凋亡特性，提示其可能具有多靶点效应。脂肪酸也表现出结构依赖性的5αR抑制活性，其作用受链长、不饱和度和亲脂性影响。天然产物是雄激素信号多靶点调节剂的有前景来源，可能为常规5αR抑制提供补充策略。然而，其临床疗效和安全性尚未得到充分证实。需要标准化制剂、药代动力学研究、临床相关剂量以及设计良好的临床试验，以确定单个化合物观察到的实验效应能否转化为雄激素依赖性前列腺疾病中具有临床意义的获益。现有临床证据应与主要来自实验室和动物研究的发现区分开来考虑。