《Cosmetics》：Clinical Observation and Mechanistic Insights of Traditional Thai Oral Formulations with Herbal Cream on Psoriasis Through Molecular Docking
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泰国草药医学是泰国治疗银屑病的古老方法。然而，其治疗银屑病缺乏临床研究证据，且机制仍不清楚。本研究考察了泰国草药复方治疗银屑病的疗效和作用机制。研究人员开展了一项单臂前后设计研究，纳入20例表现为斑块型、点滴型和红皮病型银屑病的患者，连续12周。结局指标包括银
泰国草药医学是泰国治疗银屑病的古老方法。然而，其治疗银屑病缺乏临床研究证据，且机制仍不清楚。本研究考察了泰国草药复方治疗银屑病的疗效和作用机制。研究人员开展了一项单臂前后设计研究，纳入20例表现为斑块型、点滴型和红皮病型银屑病的患者，连续12周。结局指标包括银屑病面积与严重指数（Psoriasis Area Severity Index, PASI）、皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）以及血液学和安全参数，在基线和治疗后进行评估。采用分子对接以阐明针对银屑病治疗的机制。初步临床观察表明，泰国草药复方在治疗后显著改善斑块型、点滴型和红皮病型银屑病的严重程度和生活质量（p < 0.05），且无严重不良事件。此外，分子对接分析表明，泰国草药复方可与蛋白靶点环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）和白细胞介素（interleukin, IL）-6相互作用，从而通过调节炎症通路缓解银屑病症状。研究结果提示，泰国草药复方可能通过多靶点机制发挥作用，显示出作为银屑病天然治疗药物的潜力。
研究背景与问题：银屑病是被世界卫生组织认定为严重非传染性疾病的慢性、自身免疫性和炎症性皮肤病，全球患病率为0.09%～11.43%，临床类型包括斑块型、点滴型和红皮病型，可显著影响患者生活质量并伴心血管疾病、代谢紊乱、肿瘤、感染、自身免疫病及心理障碍等合并症。现有治疗包括局部治疗、光疗、系统性免疫调节剂和生物制剂，但存在不良反应、治疗抵抗、高成本和患者反应差异等问题，因此需要寻找更有效且不良反应较少的疗法。传统泰药用于皮肤病具有获益和毒性较低的特点，口服与外用制剂均有应用；多种植物及其生物活性成分具有抗炎和抗氧化作用，可能通过同时调节促炎细胞因子产生、减少一氧化氮（nitric oxide, NO）以及抑制核因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）通路减轻银屑病症状。既往研究提示，含血液补益剂（hematic tonic）、淋巴治疗剂（lymphatic treatment）和皮肤治疗剂（skin treatment）及外用药的泰国草药复方具有多靶点、多通路协同作用，对红皮病型银屑病干预有一定益处；但临床研究证据不足，机制亦不明确。因此，本研究评估传统泰药口服制剂联合草药霜治疗银屑病患者的疗效，并通过分子对接探讨其潜在机制。
研究开展、结论与意义：研究人员开展单臂前后设计研究，20例银屑病患者连续12周接受三种口服传统泰药联合外用草药霜治疗，评估PASI、DLQI及血液学和安全参数，并采用分子对接分析机制。结果显示，治疗后PASI和DLQI均显著降低（p < 0.05），斑块型、点滴型和红皮病型银屑病均改善，未观察到严重不良事件；分子对接提示泰国草药复方可与COX-2和IL-6相互作用，可能通过调节炎症通路缓解症状。该研究提供了初步临床观察和计算机制线索，提示该传统治疗方案可能具有多靶点作用及作为银屑病天然治疗药物的潜力，但受单臂、小样本、无对照和亚型异质性限制，不能确定单个制剂或成分的贡献，也不能证明临床改善由COX-2或IL-6直接介导。
关键技术方法（≤250字）：研究采用单臂前后设计（single-arm pre–post design），纳入来自泰国Songkhla的Prince of Songkla University传统泰医学医院及Surat Thani的Khlong Chanuan健康促进医院的20例银屑病患者，连续12周给予血液补益剂、淋巴治疗剂和皮肤治疗剂三种口服传统泰药联合外用草药霜；于基线和治疗后评估PASI、DLQI及血液学安全参数。统计使用R 4.4.1，采用配对t检验、Wilcoxon配对符号秩检验和Stuart–Maxwell检验。化学组成采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ultra-high-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UHPLC-Q-TOF/MS）定性分析。分子对接采用PyRx 0.8与AutoDock Vina，以COX-2（PDB ID: 1pxx）和IL-6（PDB ID: 5fuc）为靶点，Etoricoxib和Bazedoxifene为对照药，并以再对接验证方案可靠性。
研究结果：
3.1 泰国草药复方治疗银屑病的定性分析。通过UHPLC-Q-TOF/MS对四种传统泰药复方提取物进行色谱定性分析，鉴定其中主要植物药物成分；结果显示复方含多种植物化学成分，主要为酚类和黄酮类，具有抗炎、抗菌和自由基清除等报道性质。
3.2 分子对接技术识别和探索泰国草药复方治疗银屑病的机制。通过PyRx 0.8与AutoDock Vina对四种复方中筛选配体与COX-2和IL-6进行对接，评估结合潜力。
3.2.1 基于对接的筛选和潜在配体再对接。研究人员从四种泰国草药复方中各选取对接评分前五的化合物，并针对COX-2（PDB ID: 1pxx）和IL-6（PDB ID: 5fuc）进行再对接，以评估结合亲和力和相互作用谱。
3.2.2 所选配体的比较对接分析。通过比较预测结合分数及配体-残基相互作用，识别保守和独特接触，并与Etoricoxib和Bazedoxifene比较；结果显示部分配体具有有利预测结合，其中皮肤治疗剂配体42对COX-2结合亲和力为?11.2 kcal/mol、对IL-6为?9.6 kcal/mol，淋巴治疗剂配体36对COX-2为?11.0 kcal/mol、对IL-6为?9.0 kcal/mol，部分植物成分预测分数优于标准药；但原文强调对接分数为计算预测，不能解释为更高药理疗效，RMSD高值亦不能单独作为结合稳定性、特异性或生物活性降低的证据，再对接验证RMSD小于2 ?支持方案可靠性。
3.2.3 所选配体对COX-2（1pxx）和IL-6（5fuc）的比较结合亲和力。通过跨样本比较结合亲和力和相互作用谱，皮肤治疗剂复方显示对两靶点均具较高预测结合潜力，淋巴治疗剂配体36显示较强双靶点预测结合；Etoricoxib对COX-2预测分数为?8.3 kcal/mol，Bazedoxifene对IL-6为?6.7 kcal/mol，而先导植物成分分别可达?10.7～?11.5 kcal/mol和?8.6～?9.6 kcal/mol；结论提示skin treatment复方和配体36为后续研究候选，但仅属计算预测。
3.2.4 COX-2（PDB ID: 1pxx）和IL-6（PDB ID: 5fuc）的二维和三维结合姿态。通过展示所选配体与COX-2和IL-6的二维、三维结合姿态，并与Etoricoxib和Bazedoxifene对照，显示上述候选配体在靶点活性位点内的预测结合构象和相互作用网络。
3.3 研究参与者和人口学特征。20例参与者全部完成研究，无不良事件；其中男性12例（60%）、女性8例（40%），平均年龄39.45±18.11岁，病程13.60±9.60年；斑块型15例（75%）、点滴型3例（15%）、红皮病型2例（10%）；按PASI分层，轻度4例（20%）、中度6例（30%）、重度10例（50%）；DLQI显示小影响4例（20%）、中等影响1例（5%）、很大影响6例（30%）、极大影响9例（45%）；60%有银屑病家族史，15%有湿疹史，5%有过敏史，60%报告高肉食摄入，50%经历压力。该部分通过访谈和基线评估得出患者人口学与临床特征。
3.4 泰国草药复方治疗银屑病患者的初步临床观察。通过12周治疗前后比较，PASI由10.40[14.90]降至3.60[8.80]（95%置信区间（confidence interval, CI）=6.60[0.86 to 30.06]），DLQI由16.45±7.65降至8.00±5.54（95% CI=8.45[5.60 to 11.30]），差异均有统计学意义（p < 0.05）；70%患者达到PASI 50，30%达到PASI 75，20%达到PASI 90，15%达到PASI 100；血液学参数治疗后均在正常范围内，但血红蛋白（hemoglobin, Hb）和平均红细胞血红蛋白量（mean corpuscular hemoglobin, MCH）较基线显著下降（p=0.038和0.009），未观察到严重不良事件；结论为该复方可改善疾病严重程度和生活质量。
讨论部分总结与结论译文：讨论指出，银屑病由固有免疫和适应性免疫相互作用导致慢性炎症和表皮增生；传统泰药治疗银屑病历史悠久但科学证据有限。本研究临床部分显示PASI和DLQI改善且无严重不良事件，分子对接显示部分植物成分与COX-2和IL-6存在有利预测结合，并可能涉及STAT3、NF-κB和MAPK等炎症通路；但临床与对接数据不能解释为COX-2/IL-6结合与临床改善之间的直接因果关系，对接分数也不能证明靶点抑制或优于标准药，需通过标准化提取物或单体、靶点特异性生化和细胞实验以及对照临床研究验证。结论部分译文：本研究提供了传统泰药口服制剂联合外用草药霜用于银屑病患者的临床和计算观察。治疗12周后，观察到PASI和DLQI评分显著降低，研究期间未报告治疗相关不良事件。这些发现提供了初步临床证据，支持进一步研究该传统治疗方案。UHPLC-Q-TOF/MS分析显示存在多样的植物化学成分，包括酚类和黄酮类化合物，其已报道的生物活性与氧化应激和炎症相关。分子对接进一步识别了所选植物成分与炎症相关靶点COX-2和IL-6之间的一系列预测相互作用。这些发现为进一步研究提供了可能的分子依据，但未证明对COX-2或IL-6的直接抑制。由于临床干预涉及三种口服制剂与外用草药霜同时给药，本研究无法确定单个制剂或植物成分对观察到的临床反应的贡献。同样，对接发现不能确定临床改善特异通过COX-2或IL-6介导。因此，对接分析应被视为本研究的假设生成机制组分。未来研究应关注标准化提取物和/或单个候选成分，随后进行靶点特异性生化和细胞实验，以实验评估COX-2和IL-6调节。还需要更大规模对照临床研究以确认这一传统泰治疗方法的临床疗效、安全性和机制相关性。
