综述：miR-146家族在单核-巨噬细胞谱系及胃肠道癌症中的调控作用

《Current Issues in Molecular Biology》：The miR-146 Family at the Crossroads of Monocyte–Macrophage Biology and Gastrointestinal Cancer

　　miR-146家族由miR-146a和miR-146b组成，是先天免疫信号传导中研究最为充分的负调控因子之一。这两个成员共享相同的种子序列，并以IRAK1和TRAF6为靶点，但在基因组组织、转录调控和isomiR组成方面有所不同。本综述沿着单核-巨噬细胞谱系，从MIR146A和MIR146B的转录调控，延伸到胃肠道癌症中肿瘤相关髓系细胞的重编程。miR-146a通过NF-κB快速诱导，而miR-146b则通过IL-10和TGF-β依赖的STAT3信号通路延迟诱导。在单核细胞和巨噬细胞中，这一系统塑造了炎症反应、内毒素耐受、分化和极化。在肿瘤微环境中，这两种miRNA在肿瘤相关巨噬细胞和髓源性抑制细胞中均表达失调，并可通过细胞外囊泡在肿瘤细胞和免疫细胞之间交换。在肿瘤细胞中，它们也可能参与对巨噬细胞介导的杀伤和血管生成的抵抗。miR-146a和miR-146b在肿瘤相关炎症和抗肿瘤免疫的调控中作用不同。值得注意的是，miR-146b缺失可促进肿瘤相关巨噬细胞的免疫调节表型，同时增强对抗PD-1治疗的反应。因此，治疗性调控必须考虑具体的家族成员、细胞类型和疾病阶段。