《Brain Sciences》:Parent-Reported Sleep Disturbance Profiles in Children with Epilepsy: A Cross-Sectional Study Using the Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC)
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背景/目的:目前尚不清楚依据现行国际抗癫痫联盟(ILAE)标准定义的癫痫表型之间睡眠障碍是否存在差异。研究人员探讨了特发性全面性癫痫(IGE)及其他类型癫痫儿童家长报告的睡眠障碍情况。方法:127名癫痫儿童的家长完成了波兰版儿童睡眠障碍量表(SDSC)。研究人
背景/目的:目前尚不清楚依据现行国际抗癫痫联盟(ILAE)标准定义的癫痫表型之间睡眠障碍是否存在差异。研究人员探讨了特发性全面性癫痫(IGE)及其他类型癫痫儿童家长报告的睡眠障碍情况。方法:127名癫痫儿童的家长完成了波兰版儿童睡眠障碍量表(SDSC)。研究人员按癫痫类型、病因和类别,将IGE组(n=31)与其他癫痫组进行比较,采用非参数检验并应用错误发现率(FDR)校正,同时使用经年龄和性别调整的线性回归模型。结果:IGE儿童SDSC总分低于其他癫痫儿童(中位数39对44),但差异较小且在敏感性分析中不稳健。与IGE相比,结构性癫痫(n=18)与入睡和维持睡眠困难(DIMS)得分较高相关(β=4.3,95%CI 1.5~7.0),癫痫性脑病(n=15)与睡眠多汗(SHY)得分较高相关(β=1.5,95%CI 0.33~2.7);经FDR校正后,两者均处于或接近显著性阈值(q=0.053和q=0.047)。IGE较低的睡眠-觉醒转换得分可由年龄较大解释。结论:IGE儿童家长报告的睡眠障碍可能较轻。DIMS和SHY的相关发现为探索性结果,在解读SDSC各分量表时应考虑年龄因素。
论文解读
睡眠与癫痫之间存在双向影响关系:睡眠(尤其非快速眼动睡眠,NREM)可促进发作间期痫样放电及某些癫痫发作,而睡眠剥夺可降低易感患者的发作阈值;反之,夜间发作、发作间期放电、抗癫痫药物(ASMs)及共患神经精神疾病均可导致睡眠碎片化并改变睡眠宏观和微观结构。对于儿童而言,睡眠还参与脑发育、突触可塑性和记忆巩固,因此癫痫儿童的睡眠问题可能产生超出夜间本身的负面影响。既往问卷研究表明,57%~84%的癫痫儿童至少存在一个异常睡眠域,且睡眠障碍与行为情绪问题相关。然而,关于癫痫类型内部睡眠障碍差异的研究结果并不一致。2022年国际抗癫痫联盟(ILAE)将特发性全面性癫痫(IGE)定义为遗传性全面性癫痫中的一个独立亚组,包含儿童失神癫痫、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫及仅有全面强直-阵挛发作的癫痫。IGE通常具有假定多基因基础、发育正常、预后良好且不进展为癫痫性脑病;而结构性癫痫和癫痫性脑病常伴有智力残疾、药物抵抗及多药治疗。既往SDSC研究多将癫痫儿童与其他群体比较,或使用“全面性 vs. 局灶性”等宽泛分类,尚未有研究依据2022年ILAE定义将IGE与其他全面性癫痫区分,也未在ILAE分类的互补层面上比较SDSC域特征。为此,研究人员开展了一项横断面问卷研究,旨在探索IGE儿童睡眠障碍的严重程度和特征是否与其他癫痫儿童不同。
该研究在波兹南医科大学发育神经病学系进行,纳入2025年11月至2026年8月期间连续收治的127名符合ILAE标准的癫痫儿童(中位年龄11岁,范围1~17岁),其家长或法定监护人完成波兰版儿童睡眠障碍量表(SDSC)。SDSC包含26个条目,构成六个域:入睡和维持睡眠困难(DIMS)、睡眠呼吸障碍(SBD)、觉醒障碍(DA)、睡眠-觉醒转换障碍(SWTD)、过度嗜睡障碍(DOES)和睡眠多汗(SHY)。癫痫依据ILAE 2017及2022标准分类。分析分三个阶段:阶段1比较IGE与其他所有癫痫类型;阶段2按病因(IGE、遗传性、结构性)比较;阶段3按癫痫类别(IGE、其他非特发性全面性癫痫、局灶性癫痫、癫痫性脑病)比较。统计方法包括Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验、Dunn事后检验(Holm校正)、Benjamini-Hochberg错误发现率(FDR)校正,以及经年龄和性别调整的多元线性回归。研究人员还进行了多项敏感性分析,包括限制于6~15岁验证年龄范围、将缺失条目按比例推算、仅保留完整问卷、将年龄建模为限制性立方样条、使用异方差稳健标准误及秩转换结果等。
主要结果如下。阶段1(IGE vs. 其他癫痫):IGE儿童SDSC总分显著低于其他癫痫儿童(中位数39 vs. 44,p=0.021);SWTD得分较低(p=0.004),经FDR校正后仍显著(q=0.024),SHY也较低(p=0.032,q=0.097)。经年龄和性别调整后,非IGE癫痫仍与较高总分相关(β=5.6,95%CI 0.24~11,p=0.041),但模型解释方差很小(R2=0.049)。阶段2(病因):在74名已知病因儿童中,IGE、遗传性、结构性三组总分差异显著(p=0.041),结构性癫痫得分最高;DIMS差异亦显著(p=0.009),结构性癫痫高于IGE(p=0.007)和遗传性癫痫(p=0.048),FDR校正后q=0.053。经调整后,结构性癫痫总分仍显著高于IGE(β=6.8,95%CI 0.63~13,p=0.031)。阶段3(类别):IGE与其他全面性、局灶性和癫痫性脑病组间总分无显著差异(p=0.083),但SWTD(p=0.016,q=0.047)和SHY(p=0.011,q=0.047)有差异;事后比较显示IGE的SWTD低于局灶性癫痫(p=0.009),SHY低于癫痫性脑病(p=0.005)。年龄校正分析显示,IGE与其他癫痫及局灶性癫痫的SWTD差异不再显著,IGE与其他癫痫的SHY差异亦不再显著,而结构性癫痫的DIMS(β=4.3,95%CI 1.5~7.0)和癫痫性脑病的SHY(β=1.5,95%CI 0.33~2.7)仍显著高于IGE。在6~15岁年龄范围内,DIMS和SHY差异仍存在。缺失条目敏感性分析表明,按比例推算后所有主要结果不变,但排除不完整问卷后,涉及IGE的总分差异不再显著。临床相关性描述性分析显示,DIMS差值约为1.0个规范SD(4.3/4.3),SHY差值约为1.1个SD(1.5/1.4),总分差值约为0.5个SD(5.6/11.7);结构性癫痫儿童DIMS得分高于规范均值1个SD的比例为33%(IGE为10%),癫痫性脑病儿童SHY比例更高达40%(IGE为6%)。
讨论部分指出,IGE儿童的总分中位数(39)描述性接近波兰普通学龄儿童常模均值(40.8±11.7),而其他癫痫儿童为44,这与IGE发育正常、无智力残疾、治疗反应良好的临床特征一致。SWTD差异完全可由年龄解释,因为SWTD分量表包含睡前肌阵挛、节律性运动、入睡幻觉、夜间运动过多、梦语和磨牙等更多见于年幼儿童的现象,而IGE组平均年龄大5岁。结构性癫痫的DIMS升高是最一致的领域发现,可能反映了夜间发作的唤醒效应、药物抵抗、多药治疗及智力残疾等共病因素的联合作用,但该研究未记录这些变量,无法检验中介路径。癫痫性脑病的SHY升高提示自主神经失调的可能,但无自主神经测量数据,机制不确定。临床意义方面,虽然DIMS和SHY的组间差值约1个SD,但仅影响得分升高的亚组儿童,而非整个组。最后总结研究结论:在这项探索性单中心研究中,不同癫痫表型儿童家长报告的睡眠障碍严重程度和特征可能存在差异;IGE儿童总体睡眠障碍较轻,但差异较小且不稳健,其较低的SWTD得分由年龄较大解释;结构性癫痫的DIMS和癫痫性脑病的SHY在调整年龄性别后持续存在,但经多重比较校正后处于或接近显著性阈值,且基于小样本。这些发现应被视为待验证的假说,需在更大规模、前瞻性、多中心研究中,采用年龄匹配组、客观睡眠测量及发作频率、治疗和共病等临床数据加以确证。SDSC得分有助于识别需要详细睡眠评估的儿童,但应结合年龄解读,不能单独用于诊断睡眠障碍。