简单摘要
猪肉的口感和嫩度在很大程度上取决于猪肌肉内部不同的肌纤维类型。现有证据表明，在合理的生理范围内，含有更多慢缩肌纤维的猪肉往往具有更好的品质。虽然中国本土的民猪相较于商业化的长白猪通常能产出更优质的猪肉，但造成这种表型差异的遗传变异尚未完全阐明。在这项研究中，我们比较了这两个猪品种之间的基因序列，发现位于DLD基因启动子区域的一个单碱基遗传变化。当该遗传变异携带C型时，会吸引更多的KLF2调节蛋白，从而降低DLD基因的活性。细胞实验表明，较高的DLD表达会加速肌肉干细胞的增殖，并阻止这些细胞发育成慢缩肌纤维。相反，阻断DLD的表达则能促进与更优质猪肉相关的慢缩肌纤维的形成。这项研究从分子机制层面解析了DLD基因启动子中一个自然发生的变异对肌源性分化的调控作用。值得注意的是，这个SNP位点可能作为辅助选择的一个候选标记，用于改善猪肉品质性状，为解释民猪的优良肉质提供了合理的分子基础。
摘要
猪肉的品质从根本上受到不同骨骼肌纤维类型的相对丰度及其代谢特性的影响。二氢硫辛酰胺脱氢酶（DLDH）是线粒体脱氢酶复合体中不可或缺的催化亚基，已有文献报道其与肌细胞的发育相关；然而，调控其编码基因DLD转录的因果调控变异对肌源性命运的影响在很大程度上仍未明确。在本研究中，通过比较长白猪和民猪之间的多态性分析，我们发现猪DLD启动子区域存在一个位于-143A>C位置的调控性单核苷酸多态性（SNP）。利用双荧光素酶报告基因、电泳迁移率变动分析和染色质免疫沉淀实验进行的机制剖析揭示，C等位基因增强了Krüppel样因子2（KLF2）的DNA结合亲和力，并增强了KLF2介导的转录抑制，从而导致DLD表达显著降低。在猪原代成肌细胞中的功能鉴定表明，DLD通过加速G2/M期转换和上调细胞周期调节因子来促进成肌细胞增殖，同时抑制终末分化。此外，DLD过表达抑制了慢缩（肌球蛋白重链（MYH）7阳性）肌源性分化，并抑制了生肌调节因子MYOD和MYOG的表达，而DLD敲低则产生相反的效果。综合这些多重证据表明，?143 A>C变异可能通过增加KLF2的结合占有率来增强对DLD的转录抑制。由于在我们的成肌细胞实验中，降低的DLD表达有利于MYH7阳性肌管的形成，因此推测该变异可能影响肌管亚型的平衡。这些发现可能为猪肉品质差异提供一种潜在的分子机制，并建议将DLD启动子上的?143 A>C变异作为未来基因组选择研究的候选标记。
