《Animals》：Omeprazole Exposure Before Referral in Dogs with Chronic Inflammatory Enteropathy: A Retrospective Observational Single-Centre Study
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奥美拉唑是一种质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI），广泛应用于兽医领域，尽管其常被用于获益证据有限的疾病。本回顾性观察性单中心研究评估了随后确诊为慢性炎症性肠病（chronic inflammatory enteropathy,
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI），广泛应用于兽医领域，尽管其常被用于获益证据有限的疾病。本回顾性观察性单中心研究评估了随后确诊为慢性炎症性肠病（chronic inflammatory enteropathy, CIE）的犬在转诊前的奥美拉唑暴露情况。研究人员审查了151只犬的病历记录，包括转诊前六个月内奥美拉唑暴露情况、记录的用药指征、剂量及给药频率。用药指征根据美国兽医学院内科学会（American College of Veterinary Internal Medicine, ACVIM）共识建议进行分类。总体而言，83/151只犬（55.0%；95% CI, 47.0–62.7%）在转诊后六个月内记录了奥美拉唑暴露。其中，30/83只犬（36.1%；95% CI, 26.6–46.9%）有记录的符合共识的用药指征，而53/83只犬（63.9%；95% CI, 53.1–73.4%）则无。非特异性胃肠道症状是最常见的记录指征（42/83；50.6%），其次是疑似胃肠道出血或胃肠溃疡及糜烂（gastrointestinal ulceration or erosion, GUE）（21/83；25.3%），以及疑似胃食管反流或反流相关性食管炎（9/83；10.8%）。在明确记录每日一次或两次口服给药方案的犬中，每日一次给药比每日两次更常见（38/65；58.5%对比27/65；41.5%）。转诊前奥美拉唑暴露很常见，且相当比例的暴露犬没有记录到符合ACVIM共识建议的用药指征。由于回顾性设计以及对转诊兽医临床记录完整性的依赖，本研究结果的解读受到限制。
研究背景与目的
慢性炎症性肠病（chronic inflammatory enteropathy, CIE）是一组以持续性或复发性胃肠道症状及可变黏膜炎症为特征的胃肠道疾病。患病犬常出现呕吐、食欲改变、体重减轻等非特异性胃肠道症状，这可能导致经验性使用抑酸治疗。然而，质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）如奥美拉唑，主要用于酸相关性疾病，如胃肠溃疡及糜烂（gastrointestinal ulceration or erosion, GUE）、上消化道出血及胃食管反流相关性食管炎。美国兽医学院内科学会（American College of Veterinary Internal Medicine, ACVIM）2018年的共识声明指出，对于非糜烂性胃炎、胰腺炎、肝病及肾病（无额外溃疡风险因素或胃肠道出血证据）等情况，不应常规使用抑酸治疗，也不应仅为控制呕吐或恶心而给予抑酸药。此前研究表明，兽医实践中仍普遍存在缺乏循证依据的PPI处方行为。鉴于CIE患犬可能因非特异性症状而接受不必要的PPI治疗，且PPI还可能影响胃肠道微生物群，因此了解该群体转诊前奥美拉唑的使用模式具有重要意义。本研究旨在确定随后确诊为CIE的犬在转诊前六个月内奥美拉唑暴露的比例，并描述用药指征、剂量及频率，评估是否符合ACVIM共识建议。
研究方法
这是一项在英国一家多学科转诊医院进行的回顾性观察性单中心研究。研究对象来自先前用于评估CIE犬转诊前甲硝唑暴露情况的队列。研究人员通过电子病历检索2020年1月至2024年12月期间接受腹部超声检查的犬。纳入标准包括：胃肠道临床症状持续超过三周，且经主治内科医生排除其他胃肠道或肠外疾病原因。组织病理学确认并非必需。排除标准包括：存在感染、肿瘤、内分泌疾病或异物等其他病因导致胃肠道症状的犬，以及转诊前记录不足以判定资格的犬。研究最终纳入151只犬。研究人员从转诊兽医记录中获取转诊前六个月内奥美拉唑暴露情况、记录的用药指征、剂量及给药频率。用药指征根据ACVIM共识建议分类为“一致”或“不一致”。统计方法包括Mann-Whitney U检验、Fisher精确检验等，显著性水平设为p<0.05。
研究结果
3.1 研究人群特征
共151只犬纳入研究，其中135/151（89.4%）为无蛋白丢失性肠病（protein losing enteropathy, PLE）的CIE，16/151（10.6%）为PLE。中位年龄5.7岁，中位体重10.7kg。最常见品种为混种犬（15.9%）、拉布拉多寻回犬（7.3%）、可卡犬（6.6%）等。
3.2 奥美拉唑暴露情况
转诊前六个月内，83/151只犬（55.0%；95% CI, 47.0–62.7%）有记录的奥美拉唑暴露。无暴露的犬为68/151只（45.0%）。两组在年龄、体重、性别/绝育状态方面无显著差异。CIE无PLE组暴露率为57.0%（77/135），PLE组为37.5%（6/16），两者无显著关联（p=0.185）。
3.3 用药指征分类
在83只有暴露的犬中，记录的指征包括：疑似或记录的GUE或出血21/83（25.3%），疑似胃食管反流或反流相关性食管炎9/83（10.8%），非特异性胃肠道症状42/83（50.6%），疑似胰腺炎6/83（7.2%），预防性或其它指征5/83（6.0%）。总体而言，30/83只犬（36.1%；95% CI, 26.6–46.9%）有记录的ACVIM一致指征，而53/83只（63.9%；95% CI, 53.1–73.4%）无。所有30只有一致指征的犬均为CIE无PLE，而无一致指征的53只中，47只为CIE无PLE，6只为PLE。疾病分类与有无一致指征间无显著关联（p=0.082）。
3.4 剂量与给药频率
可计算口服剂量的75只犬中，中位每次口服剂量为1.06 mg/kg。一致与不一致指征组间剂量无显著差异（p=0.425）。在明确记录每日一次或两次的65只犬中，每日一次占58.5%（38/65），每日两次占41.5%（27/65）。给药频率与有无一致指征间无显著关联（p=0.588）。
3.5 时间趋势
2020至2024年间，各年份的奥美拉唑暴露率（60.0%至40.6%）及一致指征比例均无统计学显著变化（p值分别为0.493和0.558）。
讨论与结论
本研究发现，在转诊至专科中心的CIE患犬中，55%在转诊前六个月内曾暴露于奥美拉唑，这与既往研究中PPI在兽医实践中的高频使用相一致。值得注意的是，仅36.1%的暴露犬有记录的符合ACVIM共识的用药指征，远低于一些教学医院通过审计和教育干预后达到的合规率（如74%-98%）。最常见的非一致指征是非特异性胃肠道症状（50.6%），这与调查中兽医自我报告的高比例非适应症使用相符。此外，7.2%的犬因疑似胰腺炎使用奥美拉唑，但ACVIM共识不推荐此用途。剂量和频率虽大致符合推荐范围，但每日一次给药更为常见，而共识建议在需治疗酸相关GUE时采用每日两次方案。未发现患者特征或疾病分类与有无一致指征间的明确关联。也未观察到随时间改善的趋势，提示共识建议在初级诊疗实践中的传播和应用可能不足。
研究局限性包括回顾性设计依赖记录完整性，可能存在未记录的合理指征导致低估一致比例；单中心转诊人群可能偏向病情更严重者；未评估PPI对微生物组或临床结局的影响。
研究结论
据研究人员所知，这是首个评估随后确诊为CIE的犬在转诊前奥美拉唑暴露情况的研究。转诊前六个月内，55.0%（83/151）的犬有记录的奥美拉唑暴露。在暴露犬中，36.1%（30/83）有记录的符合ACVIM共识建议的用药指征，而63.9%（53/83）无。这些发现表明，在该转诊人群中奥美拉唑暴露很常见，且相当比例的暴露犬没有记录到符合当前共识建议的用药指征。需要进一步研究探讨转诊前影响奥美拉唑使用的因素，并评估支持兽医实践中PPI循证使用的策略。
