全球麻疹传播相关流行病学参数的系统综述与荟萃分析：构建面向疫情准备与模型参数化的grEPI综合资源

《Epidemiology & Infection》：Measles transmission-related epidemiological parameter estimates: a systematic review and meta-analysis

　　

随着全球麻疹疫情近期复燃，理解麻疹传播动力学对于指导及时有效的公共卫生应对以及为传染病模型参数化以实现准确的疫情预测至关重要。本系统综述（systematic review, SR）旨在提供麻疹传播相关流行病学参数的综合资源。检索时间自建库至2024年5月14日。纳入英文和法文原始研究，遵循标准系统综述方法。证据采用随机效应荟萃分析（random-effects meta-analysis）和描述性图进行综合。按世界卫生组织（World Health Organization, WHO）区域、人群、年代和报告质量（quality of reporting, QR）进行亚组分析以探索异质性。1910年至2024年间，612项研究报告了32个传播相关流行病学参数的1 209个估计值。麻疹特征为合并潜伏期（incubation period）13.5天（95%置信区间（confidence interval, CI）12.6–14.4；I²=95.9%）、系列间隔（serial interval）12.4天（95%CI 11.5–13.4；I²=97.6%）、症状出现至住院（symptom onset to hospitalization）4.8天（95%CI 3.7–5.8；I²=99.7%）以及基本再生数（basic reproduction number，R₀）中位数11.5（范围0–57）。本工作是全球疫情准备与响应项目的一部分，旨在建立可访问的动态全球流行病学参数库（Global Repository of Epidemiological Parameters，grEPI），以减少识别和总结流行病学参数方面的重复工作。

研究背景与目的：麻疹（measles）是经呼吸道飞沫或气溶胶在人间传播的高传染性病毒病，可导致肺炎、脑炎、亚急性全脑炎、失明和神经系统并发症，儿童及营养不良人群死亡风险较高。1963年麻疹疫苗引入后，全球疫苗接种使发病和死亡下降，部分区域获得消除状态；但近年全球麻疹复燃，2025年报告254 384例，2026年前4个月报告68 502例，美洲和欧洲部分国家失去消除状态，主要与免疫覆盖率下降有关。传染病模型在疫情预测、风险评估和干预评估中具有核心作用，其可靠性依赖稳健的流行病学参数（epidemiological parameters）。既往麻疹系统综述多集中于基本再生数（basic reproduction number, R₀）、疫苗效果、病死率和部分临床结局风险，缺乏对传播相关参数的全面综合和知识缺口分析。因此，研究人员开展本系统综述与荟萃分析，旨在汇总观察性研究和传播模型研究报告的全球麻疹传播参数，并纳入动态全球流行病学参数库（Global Repository of Epidemiological Parameters, grEPI），以支持疫情准备与应对、减少重复工作。研究人员通过合并全球文献中的传播参数，发现麻疹合并潜伏期、系列间隔、症状出现至住院延迟和R₀等关键参数，并揭示诸多参数高度依赖情境、异质性大且部分参数证据稀疏。该研究为模型参数化、风险沟通和循证公共卫生决策提供集中资源，并识别未来暴发调查和参数报告的重点缺口。

技术方法（不超过250字）：研究人员依PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）开展系统综述，方案在PROSPERO（CRD42025648371）预先注册，并基于Pathogen Epidemiology Review Group框架及WHO流行病学参数社区咨询制定。检索MEDLINE、Scopus和Global Health自建库至2024年5月14日，并手工检索26篇相关综述参考文献；纳入英文或法文、涉及人群、报告传播相关参数的原始同行评议研究，排除不可推广的理论建模/实验干预、少于10例的病例报告/系列及证据合成以避免重复计数。采用随机效应荟萃分析和描述性图，按WHO区域、人群、年代、暴发时机和QR进行亚组分析；连续参数用限制最大似然（restricted maximum likelihood, REML）合并均值，攻击率（attack rate, AR）和二代攻击率（secondary attack rate, SAR）用logit随机效应模型。样本来源为文献数据库及综述参考文献，未开展灰色文献检索。

研究结果：检索与选择结果：数据库检索15 667条、验证补充82条，全文评估4 095条，最终纳入612项研究。纳入研究特征：1910—2024年报告1 208个参数估计，排除32个仅以图报告者后为1 176个/605项研究；含524项观察性研究、83项传播模型和1项人类挑战试验，SAR与有效再生数（effective reproduction number, R_e）报告最多，欧洲、美洲居多。再生数：68项研究115个可分析R₀估计范围0—57、中位11.5，亚组未解释变异。倍增时间和增长率：仅美国模型报告倍增时间5.2天，意大利模型报告增长率0.25—1.22。过度离散（overdispersion）：6个k估计，一般人群2000—2018年0.15—0.4，疫苗前模型范围更宽。攻击率参数：AR（138项研究165个估计）0%—99%，荟萃显示随时间下降、儿童暴发调查最高；SAR（167项研究201个估计）0%—100%，荟萃亦随时间下降，全年龄暴发调查较低、东南亚较高。潜伏期：74项研究80个估计中心范围9—21天，10个合并估计14.0天（95%CI 13.3—14.8；I²=67.5%），重大QR关注估计较短。潜隐期（latent period）：3项研究估计5.5—13天、8.1天和均值9.5天。传染期（infectious period）：同3项研究报告1.8—12.5天、5天和均值3.84天。世代时间（generation time）：2项研究中心估计10.5—11.9天。系列间隔：79项研究87个估计中心范围5—18天，8项研究12个估计合并12.4天（95%CI 11.5—13.4；I²=97.6%）。病例识别延迟（case identification delay）：10项研究11个估计为1—25天。症状出现至结局延迟：症状至就医、检测、诊断、公共卫生通知、住院和缓解的估计范围广，合并值分别约4.4、6.6、6.7、4.8和7.9天，异质性高。诊断至结局延迟：10项研究12个估计多数0—11天。暴露至结局延迟：4项研究暴露至住院6—26天，另有暴露至通知和治疗延迟。就医至结局延迟：25项研究29个估计涵盖就医至通知、诊断/检测、住院和检测，范围0—27天不等。

讨论总结与结论翻译：讨论指出，本系统综述将数据纳入grEPI，为模型构建者、流行病学家和决策者提供集中资源；多数结果与既往关于潜伏期、系列间隔、再生数和AR的综合一致，但本综述显示AR随时间下降。减半时间和无症状传播未识别，传染期、潜隐期、世代时间、倍增时间、增长率和过度离散少于5个估计；传染期仅3个模型，范围可达2—12.5天，症状前传染期可能为6—7天，需验证常用“症状前后各4天”估计。参数多为粗估计且高度依赖情境，年代、人群、WHO区域、暴发时机和QR不能解释显著异质性；报告缺陷导致大量估计无法荟萃，连续参数约40%仅报告范围或单值，超过80%缺少关键细节，8%和39%分别有重大和一些QR关注；仅35%研究按潜在性别/社会因素或人群免疫分层。局限包括未检索灰色文献、仅评估英法文、AI辅助筛选、单提取复核、3%图形数据未提取及QR工具非偏倚评估。研究结论（翻译）：本系统综述综合了20世纪初以来关键麻疹传播参数，拓宽了对麻疹传播动力学随时间变化（如疫苗后时代）的理解；对传染病模型高度需求的一些参数（包括潜隐期、传染期和部分人类延迟）数据意外稀疏，凸显需进一步调查麻疹暴发并清晰报告参数以填补知识缺口；未来研究将聚焦使用grEPI通过动态系统综述持续汇集传染病流行病学参数，提供协作空间获取最新参数数据、减少重复工作，并支持当前全球麻疹流行期间及时循证公共卫生应对。