《Audiology Research》：Distinct Peripheral and Central Vestibular Phenotypes in Vestibular Migraine
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背景/目的： 旨在表征与前庭性偏头痛（vestibular migraine, VM）相关的前庭表型，并探索其潜在的病理生理机制。方法： 这项连续的观察性比较研究共纳入98名受试者（63名VM患者和35名健康对照）。所有受试者均接受了冷热试验（caloric
背景/目的： 旨在表征与前庭性偏头痛（vestibular migraine, VM）相关的前庭表型，并探索其潜在的病理生理机制。方法： 这项连续的观察性比较研究共纳入98名受试者（63名VM患者和35名健康对照）。所有受试者均接受了冷热试验（caloric testing）和视频头脉冲试验（video head impulse test, vHIT）。评估了前庭募集（vestibular recruitment）、单侧减弱（unilateral weakness）、冷热反应亢进（caloric hyperreflexia）、冷热节律失常（caloric dysrhythmia）以及vHIT高增益（high gain）。采用逻辑回归评估VM与前庭变量之间的关联。使用多变量协方差分析（multivariate analysis of covariance, MANOVA）比较两组间的冷热反应，并根据年龄和性别进行校正。通过列联表、皮尔逊卡方检验和费希尔精确检验评估前庭募集与前庭过度兴奋标志物之间的关联。结果： VM患者表现出更高频率的前庭募集（p = 0.0009）、单侧减弱（p = 0.0017）和冷热节律失常（p = 0.0076）。多变量分析显示，在所有灌洗刺激下，VM患者的冷热反应显著更强（p = 0.0129）。vHIT高增益与VM无关联（p = 0.6878）。未观察到前庭募集与冷热节律失常（p = 0.3320）或前庭募集与冷热反应亢进（p = 0.3725）之间存在关联。结论： 这些发现表明，VM既与外周前庭异常相关，也与前庭过度兴奋相关。前庭募集与过度兴奋标志物之间缺乏关联，提示这些异常可能代表不同的前庭表型，这支持了一个整合模型，即外周和中枢机制在VM的前庭病理生理中以部分独立的方式共存。
研究背景与问题
前庭性偏头痛（vestibular migraine, VM）是一种以反复发作的前庭症状为特征的神经系统疾病，常发生于有偏头痛病史或现病史的个体中。尽管其病理生理机制尚未完全阐明，但已有研究将其与涉及皮层、脑干和前庭网络的中央感觉处理改变及神经元过度兴奋联系起来。然而，既往关于VM患者前庭测试异常的研究结果高度异质，这些异常可能是同一神经生物学机制的不同表现，也可能是VM相关的不同前庭表型，这使得其病理生理学解释面临挑战。基于此，研究人员提出假设，认为VM至少存在两种不同的前庭表型：一种是以冷热反应亢进、冷热节律失常和偶尔出现的视频头脉冲试验（vHIT）高增益为特征的中枢表型；另一种是以存在前庭募集和/或单侧减弱为特征的外周表型。本研究旨在通过同时调查前庭募集、单侧减弱、冷热反应亢进、冷热节律失常和vHIT高增益，来表征VM相关的前庭表型，并探索其潜在的病理生理机制。
研究方法与关键技术
这是一项连续观察性比较研究。研究组（SG）包括63名符合Bárány学会诊断标准的VM患者，对照组（CG）包括35名无前庭主诉或偏头痛病史的健康志愿者。所有受试者在同一周内完成了耳神经学评估、冷热试验和vHIT。冷热试验使用视频眼震图（videonystagmography）进行，分别采用空气（50°C和24°C）或水（44°C和30°C）刺激。获取的参数包括：后冷热募集指数（post-caloric recruitment index, PCRI），用于定义前庭募集（阈值>17%）；Jongkees公式计算的单侧减弱（UW），根据空气和水刺激分别采用不同的异常阈值（>19%和>20%）；冷热反应亢进（hyperreflexia）根据单次灌洗、单侧总和及双侧总和的慢相角速度（angular velocity of the slow phase, AVSP）参考值判定；冷热节律失常（dysrhythmia）由三名检查者通过目测冷热描记图判断。vHIT使用Interacoustics EyeSeeCam或Otometrics ICS impulse系统进行水平半规管评估，平均前庭眼反射（VOR）增益超过1.2且存在反向扫视被定义为高增益。统计分析采用多变量逻辑回归评估VM与各前庭变量的关联，使用多变量协方差分析（MANOVA）比较两组间冷热反应的AVSP值，并通过皮尔逊卡方检验和费希尔精确检验评估前庭募集与冷热反应亢进或节律失常之间的关联。
研究结果
前庭募集（Vestibular Recruitment）：逻辑回归分析显示，VM患者出现前庭募集的几率显著高于对照组（OR = 6.42; 95% CI: 1.97–20.89; p = 0.0009）。
单侧减弱（Unilateral Weakness）：VM患者出现单侧减弱的几率也显著增高（OR = 9.83; 95% CI: 1.81–53.37; p = 0.0017）。
冷热节律失常（Caloric Dysrhythmia）：VM患者表现出更高的冷热节律失常发生率（OR = 7.11; 95% CI: 1.46–34.48; p = 0.0076）。
冷热反应亢进（Caloric Hyperreflexia）：虽然VM组中冷热反应亢进更常见，但未达到统计学显著性（OR = 7.96; 95% CI: 0.72–87.30; p = 0.0534）。然而，多变量分析（MANOVA）表明，在控制年龄和性别后，VM患者在四次冷热灌洗中的所有AVSP值均显著高于对照组（p = 0.0129），提示整体冷热反应增强。
vHIT高增益（High Gain on vHIT）：vHIT高增益与VM无显著关联（OR = 0.79; 95% CI: 0.25–2.46; p = 0.6878）。
表型独立性分析：在VM患者中，前庭募集与冷热节律失常（皮尔逊卡方检验p = 0.2851；费希尔精确检验p = 0.3320）或冷热反应亢进（皮尔逊卡方检验p = 0.2562；费希尔精确检验p = 0.3725）之间均未发现显著关联。
讨论与结论
讨论总结：本研究发现VM与单侧减弱和外周前庭异常相关，支持外周机制参与其病理生理的观点，可能的机制包括迷路循环的短暂血管痉挛、三叉神经血管肽介导的神经炎症以及降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）对外周前庭神经末梢的直接调节。前庭募集的独立关联则提示VM中存在不完全的代偿机制，这可能与谷氨酸能神经传递功能障碍及细胞内钙稳态失调有关。冷热节律失常和冷热反应亢进则反映了中枢前庭过度兴奋，特别是前庭小脑（尤其是绒球、小结和蚓垂）对前庭核抑制作用的减弱，导致速度存储机制的放大和时间组织紊乱。最关键的发现是，前庭募集与冷热过度兴奋标志物（节律失常和反应亢进）之间缺乏关联，表明它们并非同一病理过程的连续阶段，而是代表了部分独立的前庭功能状态：前庭募集指向伴有不完全代偿的外周前庭输入减少，而冷热反应亢进和节律失常则反映中枢前庭过度兴奋。vHIT高增益与VM无显著关联，可能是因为vHIT主要评估高频VOR，对依赖于速度存储机制的低频刺激不敏感；而冷热试验提供的是低频持续刺激，更能体现中枢调制功能的异常。因此，冷热反应亢进而vHIT正常可能提示了一种主要局限于中枢前庭调制的改变。
研究结论：本研究确定了VM相关的不同前庭异常，这些异常同时涉及外周前庭功能障碍和前庭过度兴奋。前庭募集与冷热反应亢进或节律失常之间缺乏关联，这与这些异常代表部分不同前庭表型的假说一致。这些发现可能有助于对VM进行更精细的临床特征描述，并为其与其他前庭疾病的鉴别提供相关特征。然而，其诊断效用和特异性需要在直接将VM与其他前庭疾病进行比较的研究中得到确认。
