儿童期甲状旁腺功能减退症与假性甲状旁腺功能减退症的纵向结局：单中心队列研究

《Journal of Bone and Mineral Research》：Long-Term Clinical Course of Hypoparathyroidism and Pseudohypoparathyroidism in Children and Adolescents: Retrospective Observational Cohort Study

　　

摘要

甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症（PHP/iPPSD）是儿童期罕见的甲状旁腺激素缺乏或抵抗性疾病，关于儿童期发病后的纵向结局数据有限。我们评估了一个单中心队列中的临床表现、治疗暴露、生化控制、基因型-表型关联及肾脏结局。我们回顾性研究了2003年至2025年期间管理的120名儿童和青少年。诊断基于临床、生化和遗传学发现。治疗使用活性维生素D类似物（aVD）、膳食钙优化以及有限的长期口服钙补充。纵向生化控制通过时间加权平均值（TWA）评估；肾脏结局通过超声检查和估算肾小球滤过率评估。80名患者患有甲状旁腺功能减退症，随访共计754个患者年。GCM2、CASR变异和Sanjad–Sakati综合征发病最早，而AIRE变异和基因阴性病例发病较晚。肾钙质沉着症发生于23/80（28.8%）的患者，与严重基因型、诊断年龄较小、较低的TWA校正钙、更多时间低于目标范围、较高的TWA尿钙/肌酐比值以及较高的aVD剂量/kg相关。eGFR总体保持正常，3名患者肾钙质沉着症消退。在22q11.2缺失的患者中，11/26（42%）患者的甲状旁腺功能减退症缓解，尤其是在婴儿期诊断的患者中。TWA校正钙中位数为2.12 mmol/L（IQR 2.03–2.21），63%的时间处于目标范围内；年龄≥12岁患者的TWA钙磷乘积为3.52 mmol²/L²（3.11–3.98；目标<4.4）。40名患者患有PHP/iPPSD，随访共计429个患者年。PHP1A/iPPSD2比PHP1B/iPPSD3发病更早，而表观遗传学PHP1B/iPPSD3在临床上常与PHP1A样特征重叠。19名接受影像学检查的患者中未见肾钙质沉着症。TWA校正钙中位数为2.21 mmol/L（2.16–2.26），92%的时间处于可接受范围内。在儿童期发病的甲状旁腺功能减退症中，基因型和诊断年龄影响肾脏风险，而22q11.2缺失病程较轻且常可缓解。PHP/iPPSD显示出良好的肾脏安全性。aVD联合膳食咨询在有限的长期口服钙使用下支持持续的生化控制。

通俗语言摘要

患有甲状旁腺功能减退症的儿童不能产生足够的甲状旁腺激素，而患有假性甲状旁腺功能减退症（PHP）的儿童对其反应不正常。这两种情况都会扰乱钙和磷酸盐的平衡，但儿童中的长期信息有限。

我们研究了20多年内在同一专科中心治疗的120名儿童和青少年。基因检测有助于确定疾病病因，并利用随时间变化的血液和尿液结果评估钙水平的控制情况。我们还检查了肾脏中的钙沉积。

在80名甲状旁腺功能减退症患儿中，约29%发生肾脏钙沉积。风险在年龄很小就被诊断的儿童以及更严重遗传病因（尤其是GCM2、Sanjad-Sakati综合征和CASR变异）的儿童中更高。尿钙升高和活性维生素D剂量升高也与风险相关，但整体肾功能通常保持正常。在22q11.2缺失的儿童中，甲状旁腺功能减退症常常改善或缓解，尤其是在1岁以内诊断的患儿中。

在40名PHP儿童中，钙控制总体良好，未发现肾脏钙沉积。使用活性维生素D和膳食钙建议、并辅以有限的长期钙片治疗，在定期监测下似乎是有效且安全的。