《CLINICAL IMMUNOLOGY》：Immunoglobulin replacement therapy for the management of hypogammaglobulinemia and secondary immunodeficiency following B-cell targeted therapies in patients with autoimmune diseases: A systematic-narrative hybrid review
编辑推荐：
•低丙种球蛋白血症是B细胞靶向治疗（BCTT）后常见的但常被忽视的并发症。•BCTT后的低丙种球蛋白血症会增加感染风险和患者发病率。•本综述基于之前关于自身免疫性风湿病中BCTT的文献回顾。•关于自身免疫性疾病中BCTT后低丙种球蛋白血症的证据仍然有限。•儿童和其他特殊人群在这方
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低丙种球蛋白血症是B细胞靶向治疗（BCTT）后常见的但常被忽视的并发症。
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BCTT后的低丙种球蛋白血症会增加感染风险和患者发病率。
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本综述基于之前关于自身免疫性风湿病中BCTT的文献回顾。
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关于自身免疫性疾病中BCTT后低丙种球蛋白血症的证据仍然有限。
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儿童和其他特殊人群在这方面的证据基础不足。
引言
B细胞靶向治疗（BCTTs）用于治疗多种自身免疫性疾病。这类治疗方法有多种，机制各异，包括直接清除B细胞、通过阻断生存细胞因子间接发挥作用，以及抑制浆细胞和B细胞的信号通路[1],[2],[3]。研究最为深入且应用最广泛的BCTT是抗CD20抗体利妥昔单抗，尽管新的治疗选择也在逐渐普及[4]。BCTT的批准适应症包括器官特异性疾病（如天疱疮）和系统性疾病（如类风湿关节炎）[1],[4]。然而，大多数BCTT的一个关键副作用是低丙种球蛋白血症[5],[6]。
BCTT治疗后的低丙种球蛋白血症是一种继发性免疫缺陷（SID），与BCTT的作用机制直接相关。低丙种球蛋白血症会使患者容易发生感染并发症，其中一些并发症可能危及生命[7]；BCTT使用时间越长以及低丙种球蛋白血症的程度越严重，感染风险越高[5],[8]。及早识别低丙种球蛋白血症有助于采取有效的管理策略，包括（但不限于）优化BCTT剂量、免疫球蛋白替代疗法（IgRT）以及使用抗菌预防措施。然而，对于因自身免疫性疾病接受BCTT治疗后出现低丙种球蛋白血症的患者，如何最佳使用IgRT仍存在挑战[5],[8]。
2019年，发布了关于自身免疫性风湿病（AIRD）患者BCTT后使用IgRT的共识建议及相应的系统性文献回顾（SLR）[8],[9]。这些建议指出，需要更多针对有或已经有继发性低丙种球蛋白血症的自身免疫患者的证据和临床数据[8]。当前的系统性-叙事性混合回顾旨在扩展2019年的研究成果，并为任何自身免疫性疾病患者BCTT后低丙种球蛋白血症的诊断和管理制定新的共识建议。
部分摘录
检索策略
本综述采用了一种混合方法，包括系统的文献检索和研究选择过程，随后对找到的证据进行叙事性综合分析。由于研究设计、患者群体、干预措施和报告结果的多样性，无法进行定量分析，但这种方法符合制定共识建议的阐述目的。文献检索按照相关标准进行
纳入的出版物
研究选择过程的PRISMA流程图见图1。将生成的检索字符串应用于PubMed、Web of Science和Cochrane数据库后，分别识别出282篇、205篇和57篇出版物。经过手动筛选相关性后，最终选出了186篇用于数据提取的研究。此外，还补充检索了自身免疫性疾病管理的临床指南和社会指南
讨论
本系统性-叙事性混合回顾评估了接受BCTT治疗的自身免疫性疾病患者中低丙种球蛋白血症的现有数据，重点关注2018年1月9日至2024年9月27日期间发表的研究。在Wijetilleka等人[8]的基础上，本回顾扩展了研究范围，涵盖了更广泛的自身免疫性疾病。
本回顾确定了几个与低丙种球蛋白血症风险增加相关的关键因素
结论
总之，本系统性-叙事性混合回顾扩展了人们对接受BCTT治疗的自身免疫性疾病患者低丙种球蛋白血症的认识。尽管在理解和临床实践方面取得了一些进展，但2019年Wijetilleka等人研究中指出的许多证据和认识上的缺口依然存在。事实上，像Tsao等人的研究——其许多结论与我们的回顾结果一致——强调了这方面的不足
关于手稿准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
本回顾使用了生成式人工智能和大型语言模型技术。具体细节详见本手稿的方法论部分。撰写、开发或完善手稿过程中没有使用任何人工智能技术、方法或工具。
CRediT作者贡献声明
Mohammed Yousuf Karim：撰写、编辑、验证、方法学研究、概念构建。Ramsay L. Fuleihan：撰写、编辑、验证、方法学研究、概念构建。Silvia Sánchez-Ramón：撰写、编辑、验证、方法学研究、概念构建。Savino Sciascia：撰写、编辑、验证、方法学研究、概念构建。Sara Barmettler：撰写、编辑、验证、方法学研究、概念构建。
披露声明
S.B. 曾从美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所、美国过敏哮喘与免疫学会（师资发展奖）、布里斯托尔·迈尔斯·施贵宝和法玛获得资助或合同；还从CSL Behring、Octapharma、Vertex和武田制药获得咨询费用。O.B. 从武田制药获得合同。R.L.F. 从法玛、武田制药和Grifols获得咨询费用。
资金声明
本回顾的编写工作，包括文献检索、数据提取和医学写作支持，由武田制药公司（Takeda Pharmaceutical Company Limited）的全资子公司Takeda Development Center Americas, Inc.资助。武田制药公司对最终手稿进行了医学和科学准确性的审核。本研究未获得公共部门、商业部门或非营利机构的任何特定资助。
致谢
开放获取资金由武田制药提供。本分析由武田制药资助。所有作者均可访问研究中的所有数据，并对是否发表文章负有最终决定权。医学写作支持由英国Macclesfield的Bioscript Medical Communications的On Li Jasmine Lai博士、Christina Clavelo-Farrow硕士和Alexander T. Hardy博士提供。文献检索和后续的数据提取工作由On完成
Mohammed Yousuf Karim|Ramsay L. Fuleihan|Silvia Sánchez-Ramón|Savino Sciascia|Sara Barmettler|Olivia Boyer|David R. Jayne|Marta Kamieniak|Hirokazu Kanegane|Samia J. Khoury|Sorena Kiani-Alikhan|Viviana Moschese|Christian Pagnoux|Martine Pergent|Johan Prevot|David Ritchie|Donald C. Vinh|Chetan B. Mukhtyar
