2型糖尿病和癌症患者的GLP-1受体激动剂处方使用

《JAMA Network Open》：GLP-1 RA Prescribing in Patients With Type 2 Diabetes and Cancer

　　

重点

问题　　2型糖尿病的Medicare受益者中，随着癌症病史的不同，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的使用情况如何变化？

研究发现　　在这项针对373,278名Medicare受益者的队列研究中，从2010年到2022年，GLP-1 RA的使用量增加了16倍以上。尽管有癌症病史的受益者使用率较高，但在考虑到通常影响普通糖尿病人群GLP-1 RA使用的共病和并发症后，这种差异减小了；患有结直肠癌或胰腺癌以及疾病晚期的受益者的使用率较低。

意义　　这些发现表明，GLP-1 RA的处方主要与代谢风险状况有关，尽管不同类型和阶段的癌症之间存在一定差异，这可能表明肿瘤学背景会影响处方决策。

摘要

重要性　　GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）越来越多地用于治疗2型糖尿病，但由于缺乏针对肿瘤学特征的具体指导，我们对这些药物在具有癌症病史的患者中的使用情况知之甚少。

目的　　评估2型糖尿病Medicare受益者中GLP-1 RA的使用趋势和相关因素，比较有和没有癌症病史的患者之间的差异。

设计、研究环境和参与者　　这项回顾性队列研究利用了Surveillance, Epidemiology, and End Results–Medicare数据库，识别出2010年至2021年间被诊断为7种常见癌症且在此之前已经患有2型糖尿病的患者。从Medicare受益者中随机抽取5%的样本组成非癌症对照组，并根据社会人口统计特征与癌症患者1:1配对；对照组被分配一个伪索引日期，与该患者的癌症诊断日期相对应。对受益者进行年度随访，直至死亡或2022年12月31日（对于TM组）或2021年12月31日（对于MA组）。数据分析时间为2025年12月至2026年7月。

暴露因素　　被诊断为7种常见癌症中的一种。

主要结果和指标　　任何GLP-1 RA的使用情况。按传统Medicare（TM）和Medicare Advantage（MA）分组，统计每年使用GLP-1 RA的受益者比例。多变量逻辑回归分析了：（1）在考虑社会人口统计特征和糖尿病相关并发症后，有和没有癌症病史的队列之间GLP-1 RA使用情况的差异；（2）2018年后癌症队列中与GLP-1 RA使用相关的特定癌症因素。

结果　　共有373,278名Medicare受益者参与研究（平均年龄[标准差]为76.1[6.6]岁；188,746名[50.6%]为女性），其中23,462名患有癌症和糖尿病，373,278名无癌症对照组（153,358名唯一受益者）。从2010年到2022年，在TM组中，GLP-1 RA的使用量从85名受益者（0.5%）增加到9,083名受益者（8.2%），在MA组中从138名受益者（0.9%）增加到9,300名受益者（6.2%）；MA组也观察到类似的增加趋势。尽管有癌症病史的队列中GLP-1 RA的使用率高于无癌症病史的队列（TM组概率差异为1.19[95%置信区间，0.94至1.44]个百分点[P] < 0.001；MA组为0.45[95%置信区间，0.21至0.68]个百分点[P] < 0.001），但调整后的分析显示TM组中GLP-1 RA的使用差异不显著（调整后概率差异为0.16[95%置信区间，-0.10至0.41]个百分点[P] = 0.22），而MA组中癌症队列的使用量更低（-0.52[95%置信区间，-0.76至-0.28]个百分点[P] < 0.001）。并发症或共病（包括肥胖[调整后概率差异，TM组为3.35[95%置信区间，3.10至3.61]个百分点[P] < 0.001；MA组为2.42[95%置信区间，2.19至2.64]个百分点[P] < 0.001）、血脂异常[调整后概率差异，TM组为2.26[95%置信区间，2.03至2.50]个百分点[P] < 0.001；MA组为1.80[95%置信区间，1.57至2.03]个百分点[P] < 0.001]、神经病变[调整后概率差异，TM组为3.91[95%置信区间，3.64至4.19]个百分点[P] < 0.001；MA组为3.17[95%置信区间，2.94至3.41]个百分点[P] < 0.001]、视网膜病变[调整后概率差异，TM组为2.02[95%置信区间，1.78至2.27]个百分点[P] < 0.001；MA组为1.84[95%置信区间，1.63至2.06]个百分点[P] < 0.001]和慢性肾脏疾病[调整后概率差异，TM组为2.01[95%置信区间，1.76至2.26]个百分点[P] < 0.001；MA组为1.63[95%置信区间，1.40至1.85]个百分点[P] < 0.001]）与较高的GLP-1 RA使用率相关。在癌症队列中，乳腺癌（调整后概率差异，TM组为1.05[95%置信区间，0.43至1.66]个百分点[P] = 0.001；MA组为0.89[95%置信区间，0.37至1.41]个百分点[P] = 0.001）、妇科癌症（调整后概率差异，MA组为1.13[95%置信区间，0.45至1.81]个百分点[P] = 0.001）和前列腺癌（调整后概率差异，TM组为1.30[95%置信区间，0.72至1.88]个百分点[P] = 0.001）与更高的GLP-1 RA使用率相关，而胰腺癌则与较低的GLP-1 RA使用率相关（调整后概率差异，TM组为-2.55[95%置信区间，-3.17至-1.93]个百分点[P] < 0.001；MA组为-1.64[95%置信区间，-2.23至-1.05]个百分点[P] < 0.001）。

结论和相关性　　在这项针对2型糖尿病Medicare受益者的回顾性研究中，GLP-1 RA的使用量显著增加，主要与代谢风险状况相关，与癌症状况的关联有限。不同类型和阶段的癌症之间的差异表明，肿瘤学背景可能影响处方决策。