辛普森悖论、淀粉样蛋白悖论和种族差异

《JAMA Network Open》：Simpson’s Paradox, Amyloid Paradox, and Racial Differences

　　

关键要点

问题? 为什么自我认定为美国黑人的居民与白人居民相比，痴呆症患病率更高，但通过正电子发射断层扫描测量的淀粉样蛋白阳性率却更低（淀粉样蛋白悖论）？

研究发现? 在这项纳入2653名自我认定为黑人和白人的个体队列研究中，黑人参与者整体淀粉样蛋白阳性率较低，且平均淀粉样蛋白发病年龄（AMAO）更晚。当按预期淀粉样蛋白发病年限（EYAO）对齐后，黑人参与者比白人参与者有更高的淀粉样蛋白阳性率（辛普森悖论）。

意义? 这些结果表明，AMAO可能解释了所报告的淀粉样蛋白阳性率和痴呆症患病率种族差异中的悖论，EYAO可能是分析淀粉样蛋白生物标志物种族差异时的重要混杂因素，并可作为比年龄更优的纳入或排除标准，以提高美国黑人居民在阿尔茨海默病临床试验中的代表性。

摘要

重要性? 在自我认定为美国黑人居民中痴呆症患病率较高但淀粉样蛋白阳性率较低这一悖论背后的潜在机制仍不清楚，这对设计和分析阿尔茨海默病的预防和治疗试验具有重要意义。

目的? 评估平均淀粉样蛋白发病年龄（AMAO）是否解释了所报告的痴呆症和淀粉样蛋白阳性率种族差异中的悖论。

设计、设置和参与者? 这是一项回顾性、多中心、纵向队列研究，使用了来自美国5个开展记忆和衰老研究的学术机构中自我认定为黑人和白人的中老年个体的统一化淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）和临床数据。研究时间为2020年6月至2026年3月。

暴露因素? 自我认定的种族、血管合并症、性别、年龄、受教育程度和载脂蛋白E ε4携带状态。

主要结果与测量指标? 淀粉样蛋白PET centiloid值，以及通过至少6项认知测试的z分数平均值构建的全球认知复合分数来测量的认知功能，均在自我认定为黑人和白人的参与者中进行评估。研究同时进行了横断面和纵向分析，以比较不同种族组在淀粉样蛋白负荷和认知功能上的差异。数据还通过倾向评分匹配（白人：黑人=2:1）按主要协变量进行了分析。

结果? 在2653名参与者中（平均[SD]年龄，69.0 [8.8]岁；1574名[59.3%]为女性），406名（15.3%）为黑人，2247名（84.7%）为白人。黑人参与者比白人参与者有更晚的AMAO，在未匹配分析中（83.86 [95% CI, 76.55-91.35] 岁 vs 71.38 [95% CI, 67.74-73.17] 岁；差异，12.48 [95% CI, 5.03-22.28] 年）和协变量匹配分析中（85.17 [95% CI, 80.16-91.38] 岁 vs 72.61 [95% CI, 70.79-74.55] 岁；差异，12.57 [95% CI, 7.25-19.54] 年）均如此。尽管黑人参与者比白人参与者的整体淀粉样蛋白阳性率更低（24.1% vs 31.7%，P?=?.002），但在几乎每个预期淀粉样蛋白发病年限（EYAO，定义为参与者实际年龄减去组特异性AMAO）区间内，黑人参与者比白人参与者有更高的淀粉样蛋白阳性率，因此出现辛普森悖论（例如，未匹配队列中黑人与白人患病率之差在-15至-10年区间，为15.30个百分点 [95% Wilson CI, 0.06-0.26]）。在调整协变量后，无论AMAO之前（例如，未匹配队列中黑人与白人每年斜率差，-0.28 [95% CI, -0.64至0.08]；P?=?.13）还是AMAO之后（例如，未匹配队列中黑人与白人斜率差，-1.23 [95% CI, -3.05至0.60]；P?=?.17），均未发现淀粉样蛋白累积纵向速率存在显著的种族差异。黑人参与者比白人参与者有更高的血管合并症患病率（56.9% vs 39.3%；P?P?=?.009）。

结论与相关性? 这项队列研究发现，黑人参与者比白人参与者有更晚的AMAO，这在一定程度上解释了所报告的淀粉样蛋白阳性率和痴呆症患病率种族差异中的悖论。这一发现提示，EYAO可能是分析种族差异时的重要混杂因素，并可作为比年龄更优的纳入或排除标准，以提高美国黑人居民在阿尔茨海默病临床试验中的代表性。