《Human Pathology》：TP53 Y220C Hotspot Mutation in Clinically Advanced Ovarian Carcinoma: Frequency and Genomic Features
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摘要超过80%的临床晚期卵巢癌（CAOC）病例含有TP53肿瘤抑制基因的失活基因组改变。其中，罕见的TP53 Y220C热点突变可能通过新型药物（如Rezatapopt，PC14586，临床试验号NCT04585750）被“逆转”以恢复野生型功能。本研究在现有知识基础上，探索了与
摘要
超过80%的临床晚期卵巢癌（CAOC）病例含有TP53肿瘤抑制基因的失活基因组改变。其中，罕见的TP53 Y220C热点突变可能通过新型药物（如Rezatapopt，PC14586，临床试验号NCT04585750）被“逆转”以恢复野生型功能。本研究在现有知识基础上，探索了与TP53 Y220C阳性CAOC相关的分子改变。对Foundation Medicine数据库标本的回顾性审查，确定了29,365例不同亚型的CAOC，这些病例均接受了基于杂交捕获的综合基因组分析。在29,365例中，854例（2.9%）具有TP53 Y220C突变（Y220C+）。与28,511例TP53 Y220C突变阴性（Y220C-）的CAOC相比，Y220C+患者在CCNE1、KRAS、PIK3CA、NF1和BRCA1基因改变频率上表现出相似的升高。CAOC中具有潜在靶向性的TP53 Y220C突变发生率为2.9%，使其成为携带这种罕见但复发性突变的最常见肿瘤类型之一。
章节片段
材料与方法
本研究获得西部机构审查委员会的批准（方案编号：20152817）。对Foundation Medicine数据库中2017年1月至2024年12月的标本进行回顾性审查，确定了29,365例CAOC，包括浆液性、黏液性、子宫内膜样、透明细胞、未分类癌和癌肉瘤。所有患者在提交组织样本时均患有复发/难治性、局部晚期（III期）和/或转移性（IV期）疾病。
结果
对29,365例CAOC进行综合基因组分析的结果显示，有854例（2.9%）具有TP53 Y220C突变（Y220C+）。根据提交的诊断，Y220C+病例分类如下：213/6,351例（3.35%）卵巢高级别浆液性癌，36/991例（3.63%）卵巢癌肉瘤，435/13,264例（3.28%）卵巢浆液性癌，10/317例（3.15%）卵巢混合组织学癌，136/5,115例（2.66%）卵巢上皮癌，4/398例（1.01%）
讨论
我们对Foundation Medicine数据库中超过29,000例CAOC的研究发现，总病例的2.9%具有TP53 Y220C+突变，而在TP53突变的CAOC病例中，3.7%具有Y220C+突变。这一发现与既往研究相当，既往研究报告的频率在2.6%至4.5%之间。后者发现Y220C+频率为4.5%，仅纳入了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）病例，表明HGSOC中Y220C的频率可能更高[7]。在我们的
代表性病例
上述讨论可以通过本研究中的2个病例示例进一步说明（图5和图6）。
CRediT作者贡献声明
Nicole I. Avellanet Crespo：写作——审阅与编辑，写作——原稿，可视化，正式分析。Michel R. Nasr：写作——审阅与编辑，监督，资源。James Corines：写作——审阅与编辑，监督，正式分析。Jeffrey S. Ross：写作——审阅与编辑，写作——原稿，可视化，资源，方法学，正式分析，概念化
伦理声明
作者未获得参与者或其法定代表人的知情同意。本回顾性研究使用了来自Foundation Medicine数据库的去标识化真实世界数据。伦理监督由西部机构审查委员会根据总方案编号#20152817提供。由于本研究涉及对去标识化基因组和临床数据的二次分析，因此获得了知情同意豁免和HIPAA授权豁免。
本研究
机构审查委员会声明
本研究按照《赫尔辛基宣言》进行，并获得西部机构审查委员会批准（方案编号：20152817）。
伦理声明与患者同意
因本研究被认为对患者参与者造成的风险不超过最低限度，故知情同意予以豁免。
利益冲突
作者Jeffrey S. Ross受雇于Foundation Medicine公司。作者Nicole I. Avellanet-Crespo、James Corines和Michel R. Nasr声明无利益冲突。
本研究曾在2025年美国与加拿大病理学会（USCAP）年会上发表于马萨诸塞州波士顿。
致谢
作者感谢Foundation Medicine, Inc.提供用于本研究的综合基因组分析数据库。
Nicole I. Avellanet Crespo|James Corines|Jeffrey S. Ross|Michel R. Nasr
美国纽约州锡拉丘兹市东亚当斯街750号，纽约州立大学上州医科大学解剖与临床病理学系，邮编13210
