《Immunobiology》：Soluble macrophage-mannose receptor, CD206 (sCD206): A new potential biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis
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可溶性巨噬细胞甘露糖受体CD206（sCD206）：特发性肺纤维化新的潜在生物标志物
特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种罕见的、进行性瘢痕形成性间质性肺疾病（interstitial lung dis
可溶性巨噬细胞甘露糖受体CD206（sCD206）：特发性肺纤维化新的潜在生物标志物
特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种罕见的、进行性瘢痕形成性间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD），中位生存期很短。IPF通常影响60岁以上的男性，目前的治疗选择除肺移植外，还包括两种抗纤维化药物——吡非尼酮（Pirfenidon）和尼达尼布（Nintedanib），它们主要通过减缓疾病进展发挥作用。IPF的发病机制尚未完全阐明，但多项研究支持巨噬细胞（macrophage, MΦ）通过其在炎症、组织重塑和纤维化进展中的多种功能，在肺纤维化中发挥关键作用。与此一致，巨噬细胞也是上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的关键协调者，在此过程中促进肌成纤维细胞从组织特异性上皮细胞等细胞发育而来。肌成纤维细胞以大量产生细胞外基质蛋白（extracellular matrix protein, ECM）而著称，其在纤维化过程中的持续沉积使肺结构从高度弹性的结缔组织转变为僵硬的“肌成纤维细胞”网络。
巨噬细胞可具有促炎（M1）或抗炎（M2）表型，并以此相应地影响其周围环境。促炎巨噬细胞是经典的脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）/干扰素γ（interferon gamma, INF-γ）激活的巨噬细胞，释放细胞因子并诱导细胞损伤；而抗炎巨噬细胞通过释放转化生长因子β（TGFβ）、激活成纤维细胞和促进组织重塑而促进纤维化。尽管被广泛使用，M1/M2分类仍是一个简化的框架，因为巨噬细胞表现出相当大的异质性和可塑性。然而，该分类为描述与纤维化疾病特别相关的巨噬细胞表型提供了有用的概念基础。抗炎巨噬细胞可进一步分为M2a细胞（典型强表达甘露糖受体CD206）和M2c细胞（强表达血红蛋白/结合珠蛋白受体CD163）。除这些表型标志物外，信号调节蛋白α（signal regulatory protein alpha, SIRPα）反映功能性巨噬细胞活性，因为它是通过CD47–SIRPα信号调节吞噬作用和清除受损细胞的抑制性受体。受损组织清除受损是IPF等纤维化疾病的一个关键特征，因此该通路可能与疾病进展相关。当巨噬细胞被激活时，它们通过外结构域脱落释放其表面分子，导致可溶性CD163（sCD163）、可溶性CD206（sCD206）和可溶性SIRPα（sSIRPα）存在于体液中。
近期，两项研究提示血液中的sCD206而非sCD163可能与IPF患者的疾病严重程度相关。在本研究中，研究人员旨在通过使用完善且经过验证的分析方法，在149名丹麦IPF患者队列中探讨sCD163、sCD206和sSIRPα与预后及临床严重程度的关联，以验证并扩展上述研究。
可溶性巨噬细胞甘露糖受体CD206（sCD206）：特发性肺纤维化新的潜在生物标志物
特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种罕见的、进行性瘢痕形成性间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD），中位生存期很短。IPF通常影响60岁以上的男性，目前的治疗选择除肺移植外，还包括两种抗纤维化药物——吡非尼酮（Pirfenidon）和尼达尼布（Nintedanib），它们主要通过减缓疾病进展发挥作用。IPF的发病机制尚未完全阐明，但多项研究支持巨噬细胞（macrophage, MΦ）通过其在炎症、组织重塑和纤维化进展中的多种功能，在肺纤维化中发挥关键作用。与此一致，巨噬细胞也是上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的关键协调者，在此过程中促进肌成纤维细胞从组织特异性上皮细胞等细胞发育而来。肌成纤维细胞以大量产生细胞外基质蛋白（extracellular matrix protein, ECM）而著称，其在纤维化过程中的持续沉积使肺结构从高度弹性的结缔组织转变为僵硬的“肌成纤维细胞”网络。
巨噬细胞可具有促炎（M1）或抗炎（M2）表型，并以此相应地影响其周围环境。促炎巨噬细胞是经典的脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）/干扰素γ（interferon gamma, INF-γ）激活的巨噬细胞，释放细胞因子并诱导细胞损伤；而抗炎巨噬细胞通过释放转化生长因子β（TGFβ）、激活成纤维细胞和促进组织重塑而促进纤维化。尽管被广泛使用，M1/M2分类仍是一个简化的框架，因为巨噬细胞表现出相当大的异质性和可塑性。然而，该分类为描述与纤维化疾病特别相关的巨噬细胞表型提供了有用的概念基础。抗炎巨噬细胞可进一步分为M2a细胞（典型强表达甘露糖受体CD206）和M2c细胞（强表达血红蛋白/结合珠蛋白受体CD163）。除这些表型标志物外，信号调节蛋白α（signal regulatory protein alpha, SIRPα）反映功能性巨噬细胞活性，因为它是通过CD47–SIRPα信号调节吞噬作用和清除受损细胞的抑制性受体。受损组织清除受损是IPF等纤维化疾病的一个关键特征，因此该通路可能与疾病进展相关。当巨噬细胞被激活时，它们通过外结构域脱落释放其表面分子，导致可溶性CD163（sCD163）、可溶性CD206（sCD206）和可溶性SIRPα（sSIRPα）存在于体液中。
近期，两项研究提示血液中的sCD206而非sCD163可能与IPF患者的疾病严重程度相关。在本研究中，研究人员旨在通过使用完善且经过验证的分析方法，在149名丹麦IPF患者队列中探讨sCD163、sCD206和sSIRPα与预后及临床严重程度的关联，以验证并扩展上述研究。
