对于新诊断的多发性骨髓瘤患者，在完成诱导治疗后，持续治疗直至疾病进展是当前的标准治疗方案，但一项新的3期临床试验结果可能会改变这一做法。
在由美国国家癌症研究所（NCI）资助的ENDURANCE研究中，研究人员比较了未接受一线自体干细胞移植的新诊断标准风险骨髓瘤患者在诱导治疗后接受持续治疗与固定疗程维持治疗的效果。结果显示，持续治疗并未比2年后停止的固定疗程维持治疗带来显著更长的总生存期。
“这确实是一项改变实践的研究，因为尽管它不是首个探讨固定疗程治疗的研究，却是首个显示其对总生存期影响的研究。”位于加利福尼亚州尔湾的希望之城朱迪和伯纳德·布里斯金多发性骨髓瘤研究中心主任、加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城多发性骨髓瘤Nason–Hollingsworth讲席教授阿姆丽塔·克里希南医学博士表示，“这促使我们领域重新思考如何对患者进行维持治疗。然而，结果必须谨慎解读，因为总生存期也取决于复发时能否获得治疗。”
关键问题
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对于新诊断的多发性骨髓瘤患者，固定疗程维持治疗的总生存率与持续维持治疗相似。
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接受无限期维持治疗的患者出现3级或以上非血液学不良事件的发生率更高，第二原发癌的发生率也更高。
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专家表示，该研究对当前持续治疗的标准提出了挑战，并表明许多标准风险患者可能在2年后停止治疗。
研究详情
这项随机、开放标签、3期临床试验于2013年开始招募，2019年完成；中位随访时间为7年。诱导治疗后，516名新诊断多发性骨髓瘤成年患者被随机分配到持续（无限期）治疗组（n?=?260）或固定疗程组（n?=?256）。参与者要么被认为不适合接受一线自体干细胞移植，要么不计划接受该移植。
已完成诱导治疗并根据细胞遗传学检测被判定为标准风险的新诊断多发性骨髓瘤患者，按1:1随机分配，分别接受免疫调节药物来那度胺持续治疗直至疾病进展，或在2年后停止治疗。该试验未纳入高风险疾病患者。
在中位随访86个月时，两组之间的总生存期没有显著差异。
每组各有80名患者死亡；7年总生存率在持续治疗组为68.6%，在固定疗程组为69.0%（差异为-0.4个百分点；95%置信区间[CI]，-9.0至8.3个百分点；p?=?.93）。7年无进展生存率在持续治疗组为36.1%，在固定疗程组为29.7%（差异为6.4个百分点；95% CI，-2.6至15.4个百分点）。
持续治疗组5年累积第二原发癌发生率（不包括非黑色素瘤皮肤癌）高于固定疗程组（11.2% vs. 8.3%）。持续治疗组的3级或以上非血液学不良事件发生率也更高（48.2% vs. 31.5%）。
研究讨论
在过去20年中，新诊断多发性骨髓瘤患者的治疗提高了生存率，在某些情况下甚至实现了潜在治愈。与此同时，治疗已从明确的治疗疗程演变为持续治疗。然而，合适的治疗持续时间尚未确定，关于固定疗程治疗的数据也有限。
因此，研究人员设计了ENDURANCE试验，以探究持续维持治疗是否比固定疗程维持治疗更能改善结局。
保罗·盖特是一名多发性骨髓瘤幸存者，也是SWOG癌症研究网络的患者倡导者，他赞扬研究人员深入探讨了这一课题。
“对骨髓瘤患者来说，这是一个重大问题——我需要多少维持治疗？需要持续多久？”他说，“我们和其他癌症患者交流，他们并不需要一直接受治疗。”
对盖特来说，他在2014年被诊断出多发性骨髓瘤，经过多年治疗后目前已停止治疗，这些发现对新诊断的标准风险患者非常令人鼓舞。
“如果我属于这一群体，我明天就会打电话给医生办公室问：‘我情况怎么样？可以停止治疗吗？’”他说，“他们的医生可能有理由让他们继续治疗，但至少这项前瞻性3期研究提供了可靠数据，医生应该牢记在心。”
他补充说，固定疗程治疗带来的生活质量改善对患者尤为重要，并指出：“停止维持治疗意味着你可以更好地继续生活，而不必担心治疗的副作用何时出现。而且这些药物并不便宜，具体取决于你的保险，因此没有这种费用负担也是整体生活质量和压力水平方面的一大好事。”
在评论该研究的意义时，克里希南博士说：“我们中的许多人已经在这样做了，对那些获得深度缓解的标准风险患者。如果他们服用来那度胺已超过2年，我们正在考虑停药的选择。”
克里希南博士表示，患者对研究结果会有不同反应，指出有些人会渴望停止治疗，而另一些人则会担心停药后复发的风险。
盖特和克里希南博士都强调，自12年前该试验启动以来，多发性骨髓瘤的治疗格局已经发生变化。现代诱导治疗现在是四药联合方案，除来那度胺外，还包括抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗、蛋白酶体抑制剂硼替佐米和皮质类固醇地塞米松。
克里希南博士表示，未来的研究应评估四药联合方案和干细胞移植在固定疗程维持治疗背景下的作用。她以一项名为DRAMMATIC试验的大型1400例患者研究为例。她是该研究的全国主席，该研究正在评估干细胞移植后维持治疗对标准风险和高风险多发性骨髓瘤患者的疗效。
DRAMMATIC试验已于2025年1月完成入组，预计将通过将2年时微小残留病阴性的患者随机分配接受持续或固定疗程维持治疗，提供更多见解。
“骨髓瘤领域正在迅速变化，固定疗程治疗将继续成为未来方向，因为我们有越来越有效的诱导疗法。”克里希南博士说。
