帕博利珠单抗治疗耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的国际研究

《NEJM Evidence》：An International Study of Pembrolizumab for Drug-Resistant Gestational Trophoblastic Neoplasia

　　

摘要

背景

关于使用帕博利珠单抗抗PD1免疫疗法治疗化疗耐药或作为辅助治疗的妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）的数据有限。我们开展了一项国际回顾性研究，评估帕博利珠单抗在GTN中的应用，包括超高危绒毛膜癌和预后不良的胎盘部位滋养细胞肿瘤及上皮样滋养细胞肿瘤（PSTT/ETT），随访时间长达8年。

方法

我们收集了2015年5月至2023年6月期间，来自16个国家20个中心的GTN患者接受帕博利珠单抗治疗的数据。病例在伦敦查林十字医院进行鉴定；直接邀请具有GTN专业知识的国际中心识别并提交研究期间接受治疗的合格病例。使用标准化病例报告表从病历中收集临床数据，并进行集中整理。对23份样本进行了多重免疫荧光、浅层全基因组和全转录组测序分析。

结果

我们确定了76例接受帕博利珠单抗治疗的耐药GTN患者，其中60例（78.9%）为伴有可测量病灶的GTN。完全缓解率为71.7%（60例中43例；95%置信区间[CI]，60.3至83.1）。自帕博利珠单抗开始治疗起的中位随访时间为25.4个月（范围1.4至95.7个月），两年总生存率（OS）为85.6%（95% CI，76.7至95.4）。16例（21.1%）接受辅助帕博利珠单抗而非大剂量化疗，其中15例为预后不良的PSTT/ETT。自首次缓解起的中位随访时间为33.1个月（范围7.7至68.6个月），期间未观察到死亡。未发现4级或更严重的免疫相关毒性。多重免疫荧光分析显示，癌细胞HLA-G表达的中位荧光强度组间差异（缓解者减去未缓解者）为0.6（95% CI，0.3至1.0）。浅层全基因组和全转录组测序提示低HLA-G表达可能源于转录调控。

结论

在这项无对照组的回顾性研究中，帕博利珠单抗与多药耐药GTN的持续缓解相关，并显示出作为预后不良PSTT/ETT辅助治疗的潜在活性。HLA-G表达作为疗效生物标志物的价值值得进一步探索。（由帝国理工学院实验癌症医学中心等资助。）

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