《Heart Rhythm》：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk of Arrhythmias: A Network Meta-Analysis
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摘要背景心律失常通常与糖尿病和肥胖等合并症相关，这些合并症显著影响其发生和进展。在此背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其潜在益处而受到关注，新出现的证据表明，GLP-1受体激活可能提供抗心律失常作用。目的本研究旨在评估所有GLP-1 RAs和共激动剂对新
摘要
背景
心律失常通常与糖尿病和肥胖等合并症相关，这些合并症显著影响其发生和进展。在此背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其潜在益处而受到关注，新出现的证据表明，GLP-1受体激活可能提供抗心律失常作用。
目的
本研究旨在评估所有GLP-1 RAs和共激动剂对新发心律失常（特别是心房颤动（AF））发生率的影响。
方法
从建库至2025年12月，对数据库进行了全面检索。纳入的研究为随机对照试验（RCTs），重点关注接受GLP-1 RAs或共激动剂治疗的糖尿病或肥胖患者。估计了风险比（RR）及其95%置信区间（CIs）。使用p-score累积排序对干预措施进行排名，范围从0（最差）到1（最佳）。
结果
共纳入94项RCTs，涉及155,989名患者，比较了12种GLP-1 RAs和共激动剂。皮下注射司美格鲁肽成为最有效的干预措施，与安慰剂相比显著降低AF发生率（RR 0.82；95% CI：0.68至0.99），与替尔泊肽相比也显著降低（RR 0.57；95% CI：0.37至0.88）。相反，度拉糖肽与AF风险增加相关，而利西拉肽与房室传导阻滞风险降低相关。对于AF，司美格鲁肽的p-score为0.7885，而替尔泊肽和度拉糖肽分别为0.1830和0.1750。
结论
在GLP-1 RAs和共激动剂中，皮下注射司美格鲁肽被强调为降低AF风险最有效的干预措施。需要进一步关注心律失常结局的研究来证实这些发现。
引言
心律失常通常与糖尿病和肥胖等临床合并症相关，导致全身性炎症、自主神经功能障碍、内皮功能障碍，最终导致更差的临床结局。1, 2 这些情况的存在显著增加了新发心律失常（如心房颤动（AF））的风险，尤其是当与其他健康状况（特别是影响心血管系统的状况）同时存在时。3, 4 在此背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其众多益处而受到关注。这些药物模拟肠促胰岛素激素GLP-1，增强胰岛素分泌、降低胰高血糖素水平、延缓胃排空并促进体重减轻。5 因此，它们有效管理2型糖尿病（T2D）和肥胖，并对心血管状况（如心力衰竭）有积极影响。因此，最初作为降糖药物开发的GLP-1 RAs也显示出各种有益的心血管效应。6
新一代肠促胰岛素共激动剂；靶向GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或胰高血糖素受体；诱导显著且持续的体重减轻，同时改善整体心脏代谢健康。7, 8, 9, 10, 11 除了代谢控制外，这些药物表现出多效性心血管益处，包括抗炎、抗氧化和抗纤维化作用，减少心外膜脂肪组织，改善舒张功能障碍；这些机制与AF发病直接相关。12, 13, 14 新出现的证据也表明，GLP-1受体激活可能减少心房纤维化和传导异质性，可能提供独立于体重减轻的抗心律失常益处。13, 15 然而，迄今为止来自随机对照试验（RCTs）和荟萃分析的结果并不一致16, 17, 18，现有的综述也未通过网络比较汇总所有类型的GLP-1 RAs和共激动剂。19, 20
鉴于这种不一致性以及新数据的可用性，我们利用近期RCTs的数据进行了一项全面的系统评价和网络荟萃分析。我们的目的是评估所有GLP-1 RAs和共激动剂对新发心律失常（特别是AF）发生率的影响，同时按体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）和伴随使用钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂进行分层分析。
章节片段
方法
本系统评价和荟萃分析按照系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）声明和Cochrane干预系统评价手册指南的建议进行。21, 22 本研究已在PROSPERO上前瞻性注册，方案号为CRD420261329402。支持本研究结果的数据和分析方法可向通讯作者索取以供复制
纳入标准
对发表日期未施加限制。研究符合纳入条件需满足：(1) 为随机临床试验；(2) 比较GLP-1 RAs和共激动剂与对照；(3) 充分报告相关心律失常结局；(4) 以英文发表；(5) 提供全文稿件。对照包括其他GLP-1 RAs、安慰剂或针对基线临床状况的标准治疗。由于大多数患者在干预组和对照组中使用了相同的辅助药物
研究选择与特征
我们的初步检索得到26,102条结果（补充图1）。其中，221项研究接受了全文审查，最终分析纳入94项RCTs，共代表155,989名患者的汇总人群。患者特征（包括对照）在各研究间存在差异，平均年龄范围为36.1至70.0岁，BMI范围为25.5至46 kg/m2，HbA1c范围为5.05至9.30%，如补充表1所示。
几乎所有
讨论
这项包含94项RCTs（n = 155,989）的荟萃分析评估了GLP-1 RAs和共激动剂对肥胖或糖尿病患者心律失常发生率的影响。总体证据确定性从极低到高不等。皮下注射司美格鲁肽与一般人群和肥胖患者中AF风险降低相关；这种效应似乎独立于伴随的SGLT2i使用。相反，替尔泊肽与AF风险小幅增加相关
局限性
本研究存在局限性。第一，尽管所有纳入试验均为随机且样本量较大，但均非专门设计用于评估心律失常结局。第二，某些药物（例如司美格鲁肽与替尔泊肽）的直接头对头比较有限，因此部分发现依赖于间接证据，降低了确定性。第三，我们仅纳入了T2D、T1D或肥胖患者，因此对无这些合并症的个体的适用性尚不确定。第四，范围
结论
在GLP-1 RAs和共激动剂中，皮下注射司美格鲁肽被强调为降低AF风险最有效的干预措施。此外，度拉糖肽被评价为此方面最不利的GLP-1 RAs，需要进一步针对心律失常结局的高质量试验。
Lucas M. Barbosa|Vinícius Martins Rodrigues Oliveira|Mariano Gallo Ruelas|Bruno R. Nascimento|Humberto Graner Moreira|Maria do Carmo P. Nunes|Francisco Darrieux|Renato D. Lopes|Giuseppe Boriani|Gregory Y.H. Lip
巴西贝洛奥里藏特米纳斯联邦大学医学系
