由THADA基因变异构建的遗传风险评分（GRS）与旁遮普女性多囊卵巢综合征风险的关联

《Gene Reports》：Association of genetic risk score (GRS) constructed from THADA gene variants with polycystic ovary syndrome risk in Punjabi women

　　

• •
  首份关于PCOS中THADA SNP分析的全面报告
• •
  关于旁遮普女性所选基因型标记的等位基因和基因型频率的报告
• •
  关于个体基因型与累积遗传风险评分（GRS）及环境因素相互作用的报告

章节摘录

缩写

AC
rs13429458的杂合基因型
BMI
体质指数
CI
置信区间
DENND1 A
含DENN结构域蛋白1A
EDTA
乙二胺四乙酸
ELISA
酶联免疫吸附测定
FFQ
食物频率问卷
FSH
促卵泡激素
GRS
遗传风险评分
GWAS
全基因组关联研究
HBV
乙型肝炎病毒
HCV
丙型肝炎病毒
HIV
人类免疫缺陷病毒
IMMG
微生物学与分子遗传学研究所
INSR
胰岛素受体
LH
黄体生成素
OR
比值比
PCR
聚合酶链式反应

研究设计、招募及纳入/排除标准

本病例对照研究从巴基斯坦旁遮普省公立和私立医院的妇科部门招募了130名育龄女性：60名确诊为PCOS，70名作为非PCOS对照。PCOS诊断遵循鹿特丹2003年标准（稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄激素血症，和/或超声显示多囊卵巢形态），所有病例均记录了月经不规律和超声检查结果。对HIV、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清学阳性的参与者予以排除。

参与者特征

该队列包括60例PCOS病例和70例对照。人口统计学、临床和激素参数汇总于表1。PCOS组的平均BMI显著高于对照组（28.2 ± 4.1 vs. 22.4 ± 3.2 Kg/m2，p < 0.001）；病例组年龄显著低于对照组（33.5 ± 6.2 vs. 37.8 ± 7.1岁，p < 0.001）。在生殖参数中，PCOS患者的妊娠率（30%）显著低于对照组（60%）。PCOS组中避孕药使用更为频繁。

讨论

PCOS是一种由生殖、代谢、内分泌和遗传因素相互作用引起的异质性疾病。在本研究中，我们评估了THADA基因中两个生物学上合理的候选多态性位点与旁遮普女性PCOS易感性之间的关联，并通过GRS评估了它们的联合遗传负荷。我们的主要发现是：（i）THADA rs13429458和rs12478601与PCOS易感性显著相关，纯合风险基因型

结论

据我们所知，这是首项针对旁遮普女性THADA基因变异rs13429458和rs12478601的研究，同时考察了与PCOS相关的遗传和环境（饮食）因素，也是首份关于这两个SNP与PCOS关联的联合GRS报告。这两个变异及其联合遗传风险负荷（病例组1.60 ± 0.30 vs. 对照组1.00 ± 0.22，p < 0.001）均与PCOS风险显著相关，同时伴随较高的BMI、升高的激素水平、更大的

CRediT作者贡献声明

Khadija Sajjad：写作 – 初稿，方法学，概念化。Hamna Maqsood：写作 – 初稿，方法学，概念化。Abu Huraira Aslam：写作 – 初稿，方法学，概念化。N.A. Shabana：写作 – 审阅与编辑，监督，项目管理，资金获取，正式分析，概念化。

写作过程中生成式AI及AI辅助技术的声明

在准备本工作期间，作者使用了DeepSeek和Claude进行语言润色。作者根据需要审阅并编辑了输出内容，并对发表文章的内容承担全部责任。

资金支持

本研究由旁遮普大学研究基金资助。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

作者感谢所有研究参与者的配合。我们感谢旁遮普大学提供研究设施。

Khadija Sajjad|Hamna Maqsood|Abu Huraira Aslam|N.A. Shabana