综述：高脂血症管理中的新兴药理学疗法

《Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology》：Emerging Pharmacological Therapies in the Management of Hyperlipidemia

　　

摘要

引言：高脂血症仍是心血管疾病的主要诱因之一，他汀类药物和贝特类药物是最常用的治疗药物。然而，这些疗法伴有显著的不良反应。他汀类药物相关的肌肉症状影响5-20%的患者，症状从轻度肌痛到严重的横纹肌溶解症不等，且部分患者即使使用高剂量也无法达到理想的血脂控制效果。贝特类药物虽作为他汀类药物的辅助用药，但单药治疗时心血管获益有限，并存在肌病、肝/肾功能障碍等风险，限制了其临床实用性，也反映了未被满足的临床需求。本综述旨在更新新兴降脂疗法作为辅助治疗在对他汀不耐受或对常规药物治疗反应不佳的患者中的临床疗效、安全性特征及机制基础。

方法：通过多个数据库进行了全面的文献检索，以查找截至2025年发表的关于新型降脂药物（包括PCSK9抑制剂、贝派地酸、基于siRNA的疗法和光疗药物）的临床前及临床研究。

结果：PCSK9抑制剂通过增强LDL受体活性及随后的胆固醇清除，已显示出显著疗效。贝派地酸通过抑制ATP柠檬酸裂解酶提供了一种替代机制，可实现显著的血脂降低且不伴随肌肉相关不良事件。同时，靶向载脂蛋白C3（apoC-III）和PCSK9的siRNA技术在半衰期较长的给药间隔下，对治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症均显示出良好的疗效。植物药制剂，包括芸香（Ruta chalepensis）、小麦β-葡聚糖、槲皮素和六堡茶提取物，通过抗炎机制、调节脂质代谢通路及调控肠道菌群组成发挥多靶点作用，代表了一种血脂异常管理的整合方法。

讨论：这些新疗法为他汀类药物和贝特类药物提供了机制上不同的替代选择，可改善不耐受或反应不佳患者的血脂控制。尽管如此，仍需强有力的长期结局试验来验证心血管获益并指导个体化治疗策略。

结论：这些治疗创新代表了他汀类药物不耐受或对常规治疗反应不佳患者管理模式的范式转变，提供了机制多样且有效的替代方案，最终改善血脂控制和心血管结局。

关键词： 高脂血症, 他汀类药物, 贝派地酸, 贝特类药物, PCSK9抑制剂, 心血管疾病