细胞外囊泡治疗缺血再灌注损伤的研究进展与挑战

《Burns & Trauma》：Engineered Extracellular Vesicles as Bioinspired Nanoplatforms for Ischemia–Reperfusion Injury Therapy

　　缺血再灌注损伤（IRI）是心肌梗死、中风、急性肾损伤和肠缺血患者组织损伤的主要原因。恢复血流对于组织存活是必要的，但再灌注常因过度氧化应激、无感染性炎症和受控细胞死亡而加重损伤，因此现有疗法效果有限。细胞外囊泡（EVs）是具有脂质双分子层的小型囊泡，由大多数细胞类型释放，已成为治疗IRI的一种潜在无细胞疗法。其高生物相容性、内在免疫调节特性和器官靶向能力使其能够将保护性和再生性生物分子高效递送穿过生理屏障。本综述总结了利用EVs治疗多个器官系统IRI的最新进展，并重点关注三个相关部分。第一部分涉及EVs发挥治疗作用的主要方式，包括减少氧化损伤、降低炎症和促进组织修复的效应，本综述亦对此进行了讨论。其次，本综述还描述了来源于干细胞、内皮细胞和免疫细胞的EVs表现出功能异质性，即这些EVs的功能并不相同，这一点也在文中得到阐述。第三，一些近期的工程化方法也得到强调，如表面修饰、货物装载和生物材料辅助递送，本综述对此同样予以关注。本综述不仅总结了已有进展，还讨论了一个重要空白，即如何设计将EVs与IRI治疗更合理关联的方案；此外，本综述还指出了将这些发现转化为实际应用中的一些关键问题，包括EVs的大规模生产、质量控制以及体内安全性评估。