东亚草药作为急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的附加疗法：系统综述与荟萃分析

《European Journal of Integrative Medicine》：East Asian Herbal Medicine as an Add-on Therapy for Delayed Encephalopathy After Acute Carbon Monoxide Poisoning: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　摘要引言急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）是一种神经精神后遗症，以认知障碍、行为症状和预后不良为特征。高压氧治疗（HBO）是主要治疗方法；然而，其在治疗DEACMP中的疗效尚未确定。本综述旨在评估东亚草药（EAHM）作为常规疗法辅助治疗DEACMP的疗效和安全性。方法2025年7月5日，系统检索了11个电子数据库，以确定评估EAHM联合常规疗法或单独使用EAHM的随机对照试验（RCT）。使用Cochrane偏倚风险评估工具2（RoB 2）评估纳入研究的偏倚风险。通过荟萃分析评估EAHM治疗DEACMP的疗效和安全性。结果共纳入22项随机对照试验，涉及2,153名参与者。汇总分析表明，与高压氧联合药物治疗（PTs）相比，EAHM联合高压氧和药物治疗显著改善了简易精神状态检查（平均差[MD]，4.77；95%置信区间[CI]，3.54–6.00；P < 0.00001；I2，89%）和蒙特利尔认知评估（MD，4.60；95%CI，3.50–5.70；P < 0.00001；I2，22%）评分。EAHM组与对照组在报告的不良事件方面未观察到统计学显著差异；然而，安全性数据报告不完整。总体而言，偏倚风险较高，证据确定性从极低到中等不等。结论EAHM作为综合治疗策略的一部分，可能改善DEACMP患者的认知结局。然而，当前证据受到显著的临床异质性、高偏倚风险和有限安全性数据的限制。需要进一步设计良好的随机对照试验来证实这些发现，并阐明EAHM在DEACMP综合管理中的作用。引言一氧化碳（CO）是一种无味无色的气体，可通过置换循环中的氧气或直接细胞毒性导致死亡[1]。CO中毒可危及生命，并引起广泛的症状，包括认知障碍、头晕、头痛以及神经或心脏并发症[2]。据估计，2020年全球CO中毒的累积发病率为每1,000,000人口137例[3]。根据2021年全球疾病负担研究，2021年全球非故意CO中毒死亡率为每100,000人口0.366例，相当于全球约28,900人死亡[4]。尽管许多地区CO中毒的总体负担有所下降，但故意暴露仍是一个重要问题，多项研究将相当比例的CO中毒病例归因于故意暴露[[5]，[6]，[7]，[8]]。急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）是CO暴露的一种具有临床挑战性的神经精神后遗症，其病理生理学不确定，神经系统预后往往不良[9]。在CO中毒急性期后，约10%–20%的患者在10至40天的假性恢复期后出现迟发性并发症[10]。这些并发症通常包括记忆障碍、情绪或行为改变、认知功能下降、视觉障碍、精神病和锥体外系症状，并常伴有特征性的神经影像学发现[10]。这些并发症可显著影响生活质量，并可能持续数月甚至数年。高达40%的患者在1–2年内未能康复，并发展为慢性缺陷[[11]，[12]，[13]]。这种不可预测的临床病程给临床医生带来了巨大的诊断和治疗不确定性[[11]，[12]，[13]]。功能独立性的恢复在具有显著认知缺陷的患者中尤其具有挑战性。残留性残疾通常需要长期康复、照护者监督或机构护理[14,15]。目前，DEACMP的治疗选择有限，尚未确立标准化的治疗方法。高压氧治疗（HBO）针对CO中毒的缺氧和缺血机制，是DEACMP最常用的干预措施，在急性期给药时已显示可改善神经系统结局[16,17]。然而，HBO的临床获益仍不清楚，因为最近一项涉及急性CO中毒成人的六项随机对照试验（RCT）的荟萃分析发现，即使在更高治疗压力下，死亡率或神经系统结局也无一致的改善[18]。此外，其临床应用往往受到实际挑战的限制，包括可及性有限、治疗方案冗长、治疗时机和患者耐受性[19]。重复暴露也与不良反应相关，如疲劳、记忆障碍、注意力下降、肺水肿、癫痫发作和氧化应激增加[20,21]。已研究了多种用于DEACMP的药物和实验性治疗，包括丁苯酞（NBP）、皮质类固醇、促智药和干细胞疗法；然而，由于其证据有限且异质性较大，其临床有效性仍不清楚[[22]，[23]，[24]，[25]]。这些局限性凸显了对补充性或辅助性治疗策略的需求。鉴于其历史使用和多组分药理特性，EAHM可能代表DEACMP综合治疗方法中一个有前景的辅助成分[26]。由于DEACMP的病理生理学复杂且异质，针对多个病理过程的治疗策略受到重视[9]。在此背景下，含有多种生物活性化合物的EAHM可能调节与神经恢复相关的各种机制，包括炎症、氧化应激和神经元存活[27]。在韩国，EAHM也被纳入中风和血管性痴呆的临床实践指南，特别是用于认知恢复[28,29]。近年来，评估EAHM治疗DEACMP的随机对照试验数量有所增加[30]。尽管如此，尚无全面的系统综述为EAHM治疗DEACMP的疗效和安全性提供有力证据。因此，本研究旨在评估EAHM作为DEACMP患者综合治疗策略辅助成分的疗效和安全性。章节摘录方法本系统综述和荟萃分析按照系统综述和荟萃分析首选报告项目2020指南进行[31]。研究方案已前瞻性注册于国际系统综述前瞻性注册库（注册号：CRD420251028249），并于2025年9月30日发布[32]。文献选择通过数据库检索共识别出20,374条记录。去除重复记录后，剩余11,267条记录用于筛选。在标题和摘要筛选过程中，根据预定的纳入标准排除了11,190条记录。对69篇文章的全文进行了合格性评估，其中47篇因以下原因被排除：非随机对照试验（n = 23）、干预措施不当（n = 13）、人群不符合条件（n = 10）和重复发表（n = 1）。研究结果摘要本系统综述和荟萃分析是首个评估EAHM作为DEACMP患者常规疗法辅助治疗的疗效和安全性研究。通过全面的文献检索，确定了22项随机对照试验，涉及2,153名参与者。主要发现如下：（1）与单纯高压氧联合药物治疗相比，EAHM联合高压氧和药物治疗改善了认知和功能结局，通过MMSE、MoCA、ADL和BI测量。（2）EAHM联合高压氧和药物治疗导致更高的结论EAHM作为综合治疗策略的一部分，可能改善DEACMP患者的认知结局。然而，由于纳入研究的显著临床异质性和高偏倚风险，应谨慎解读这些发现。此外，现有证据不足以就EAHM的安全性得出明确结论。因此，需要设计良好、采用标准化结局指标和严格安全性报告的随机对照试验来证实作者贡献Byung-Jin Kim：概念化，数据管理，正式分析，数据库检索，调查，软件，写作——原稿初稿。Eun-Young Ju：概念化，数据管理，调查，写作——原稿初稿。Sang-Ho Kim：概念化，方法学，监督，验证，写作——审阅与编辑。资金来源无。可持续性声明本系统综述完全基于现有已发表文献，未涉及参与者招募、实验室操作、差旅或新物理材料的生成。因此，除常规使用电子资源进行文献检索、数据管理和分析外，本研究对环境的直接足迹极小。科学写作中生成式人工智能的声明在撰写本工作过程中，作者使用ChatGPT（OpenAI）来改进稿件的清晰度、结构和语言。随后，稿件由Enago进行专业英语编辑（www.enago.co.kr）。作者根据需要审阅和编辑了内容，并对出版物的内容承担全部责任。数据声明本研究中呈现的原始贡献包含在文章/附录中。进一步咨询可联系通讯作者。作者署名声明我们确认稿件已由所有署名作者阅读和批准，所有作者对工作的概念、设计、数据获取、分析和解释作出了实质性贡献，每位作者对内容的适当部分承担公开责任。CRediT作者贡献声明Byung-Jin Kim：写作——原稿初稿，软件，方法学，调查，正式分析，数据管理。Eun-Young Ju：调查，数据管理。Sang-Ho Kim：写作——审阅与编辑，监督，项目管理，概念化。Byung-Jin Kim|Eun-Young Ju|Sang-Ho Kim