MST3通过磷酸化波形蛋白加速非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭

《Experimental Cell Research》：MST3 accelerates migration and invasion of non-small cell lung cancer cells by phosphorylating vimentin

　　

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  MST3 通过磷酸化波形蛋白第 39 位丝氨酸（S39）和第 205 位丝氨酸（S205）促进非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭，这标志着 MST3 促进癌细胞迁移和侵袭的一种新机制。
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  激酶活性相关残基 T190 和 K65 对于 MST3 介导的波形蛋白磷酸化及其对非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭的影响至关重要。
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  MST3 通过分子相互作用直接磷酸化波形蛋白，进一步支持其在促进细胞迁移和侵袭中的作用。

章节摘要

引言

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌病理类型之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一^1,2。转移显著恶化非小细胞肺癌患者的预后，但其潜在机制仍不清楚。肿瘤细胞迁移和侵袭需要细胞骨架的动态重组，是癌症转移过程中的关键步骤^[3]。波形蛋白是中间丝的重要组成部分

MST3 促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭

先前的研究表明，MST3 通过增加肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭来促进肺癌进展^21,23。为了进一步研究 MST3 在调节非小细胞肺癌发展中的作用和潜在机制，我们首先分析了其在不同非小细胞肺癌细胞系中的蛋白表达水平。使用几乎检测不到 MST3 的 H1975 细胞和 MST3 中等表达的 A549 细胞来构建 MST3 过表达和敲低模型

讨论

在本研究中，我们探讨了 MST3 通过磷酸化波形蛋白增强肺癌细胞迁移和侵袭的机制。利用磷酸化蛋白质组学筛选了 MST3 靶向的波形蛋白磷酸化位点，并通过实验方法进行了验证。此外，我们进一步研究了 MST3 激酶活性对波形蛋白磷酸化的贡献，并鉴定了 MST3 与波形蛋白之间的直接相互作用。总之，这些发现提供了新的

细胞培养

人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系，包括 NCI-H1975（H1975）、A549、NCI-H460（H460）、NCI-H2347（H2347）、NCI-H23（H23）、PC9，以及人胚胎肺成纤维细胞 IMR90 细胞，均购自武汉普诺赛生物科技有限公司（中国湖北省武汉市）。细胞培养于含 10% 胎牛血清（AusGeneX，澳大利亚）、1% 青霉素/链霉素（碧云天，中国北京）的 RPMI 1640 培养基（Hyclone）中，在 37°C、5% CO₂ 培养箱中培养。

小干扰 RNA（siRNA）转染

A549 细胞接种于

CRediT 作者贡献声明

马彩凤：调查，数据整理。 陈蓉蓉：调查，数据整理。 李媛媛：可视化，形式分析。 王麒麟：调查，数据整理。 戴倩：可视化，形式分析。 张克彬：写作—审阅与编辑，写作—原稿，资源，方法学，调查，资金获取，概念化。 王兴民：写作—原稿，资源，方法学，调查，概念化。 周建云：写作—审阅与

伦理声明

已获得所有参与者或其法定代表人签署的书面知情同意书，同意参与研究并发表本文。参与者的隐私权已得到尊重。

本研究遵守了研究开展地相关的法律、法规框架和指导原则。根据相关法律和机构指南，无需获得伦理委员会批准。本研究仅使用市售的、经过认证的人源细胞

数据可用性

支持本研究结果的所有数据均可在论文和补充材料中获取。与本工作相关的其他数据可向通讯作者索取。质谱数据已存入蛋白质组学鉴定（PRIDE）数据库，登录号如下：1-20250613-065900-3687912（MST3 过表达后的蛋白质组学分析）；1-20250613-075627-3687912（MST3 过表达后的磷酸化蛋白质组学分析）。

利益冲突

作者声明与本文内容不存在任何利益冲突。

临床试验注册号

不适用。

资助与附加信息

本研究得到国家自然科学基金资助 [批准号：31872634（张克彬）]。

利益冲突声明

作者声明没有可能影响本论文报告工作的已知竞争经济利益或个人关系。

致谢

感谢所有实验室技术员对本研究的帮助。

王兴民|余华|熊俊志|闵倩|何小梅|陈蓉蓉|马彩凤|王麒麟|李媛媛|戴倩|周建云|张克彬